N-Fmoc-[N-(Alloc)-aminoethyl]glycine | 347372-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-Fmoc-[N-(Alloc)-aminoethyl]glycine
• CAS: 347372-11-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₆
• 分子量: 424.453
• InChiKey: FUTWIIUKORNRIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  105.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-[N-(Alloc)-aminoethyl]glycine 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 生成 2-[(6S,9S,12R,15S)-12,15-dibenzyl-9-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-6-(1H-indol-3-ylmethyl)-5,8,11,14,17,20-hexaoxo-1,4,7,10,13,16-hexazacycloicos-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  骨干环拟肽黑皮质素4受体激动剂作为新型口服药物治疗肥胖。

  摘要：

  源自黑素细胞刺激激素（alphaMSH）及其类似物的四肽序列His-Phe-Arg-Trp导致食物摄入减少，并在与melanocortin-4受体（MC4R）结合时提高了能量利用率。为了利用该序列作为治疗肥胖症的有效药物，我们通过合成骨架环状拟肽衍生物的文库改善了其代谢稳定性和肠通透性。根据其在激活MC4R中的选择性，其通过肠细胞的有利跨细胞穿透作用和增强的肠代谢稳定性来选择一种类似物肽1（BL3020-1）。口服给予大鼠后在大脑中检测到该肽。小鼠单次口服剂量为0.5 mg / kg导致食物消耗减少（相对于对照组，高达48％），持续5小时。每天一次重复口服一次（0.5 mg / kg /天），持续12天可减轻体重增加。研究表明，骨架环化可产生治疗肥胖的潜在药物。

  DOI：

  10.1021/jm701093y
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-{[(Prop-2-en-1-yloxy)carbonyl]amino}ethyl)amino]acetic acid 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-Fmoc-[N-(Alloc)-aminoethyl]glycine
  参考文献：
  名称：

  使用新的Alloc保护的甘氨酸构建单元合成尿素主链环状肽的新方法。

  摘要：

  利用用作天然药效基团的官能团对生物活性肽的环化通常伴随着活性的丧失。开发了骨架环化方法以克服该限制并增强药理特性。骨干环肽是通过掺入能够形成酰胺，二硫键和配位键的特殊结构单元来制备的。尿素桥通常用于通过连接两个胺官能化的侧链来制备环肽。在这里，我们介绍了尿素骨架环化作为制备骨架环肽文库的另一种方法。用于结晶的Fmoc-合成的直接方法Ñ α介绍了[ω-氨基（Alloc）-烷基]甘氨酸构建单元。制备了一组尿素主链环状糖原合酶激酶3类似物，并评估了其作为抗癌药对蛋白激酶B的抑制作用。版权所有©2010欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。

  DOI：

  10.1002/psc.1218

文献信息

• Developing potent backbone cyclic peptides bearing the shared epitope sequence as rheumatoid arthritis drug-leads
  作者：Shirly Naveh、Yftah Tal-Gan、Song Ling、Amnon Hoffman、Joseph Holoshitz、Chaim Gilon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.098

  日期：2012.1

  native conformation of the SE is presumed to be an α-helix, thus using cyclic peptides to stabilize this conformation may produce a potent SE mimetic which will have drug-like properties. We present the development of a backbone cyclic SE mimetic that activates NO production in the low nM range. Circular dichroism analysis revealed a conformational change from for the parent linear peptides to the

  类风湿性关节炎（RA）是一种常见的人类白细胞抗原相关疾病。大多数 RA 患者在 HLA-DRB1 蛋白的 DRβ 链中有一个称为共享表位 (SE) 的五个残基序列基序。发现 SE 可激活一氧化氮 (NO) 的产生，这表明 RA 发展的可能机制。SE 的天然构象被假定为 α-螺旋，因此使用环肽来稳定这种构象可能会产生一种有效的 SE 模拟物，它具有类似药物的特性。我们提出了一种骨架环状 SE 模拟物的开发，它可以在低 nM 范围内激活 NO 产生。圆二色性分析揭示了从亲本线性肽到环状类似物的构象变化。最活跃的环状类似物对胰蛋白酶/胰凝乳蛋白酶的降解完全稳定，而线性 15 聚体类似物在 30 分钟内完全降解。这项研究的结果是一种具有类药物特性的强效环肽，可用作药物开发的模板。
• Backbone cyclic helix mimetic of chemokine (C–C motif) receptor 2: A rational approach for inhibiting dimerization of G protein-coupled receptors
  作者：Mattan Hurevich、Maya Ratner-Hurevich、Yftah Tal-Gan、Deborah E. Shalev、Shlomo Z. Ben-Sasson、Chaim Gilon

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.019

  日期：2013.7

  The transmembrane helical bundle of G protein-coupled receptors (GPCRs) dimerize through helix-helix interactions in response to inflammatory stimulation. A strategy was developed to target the helical dimerization site of GPCRs by peptidomimetics with drug like properties. The concept was demonstrated by selecting a potent backbone cyclic helix mimetic from a library that derived from the dimerization region of chemokine (C-C motif) receptor 2 (CCR2) that is a key player in Multiple Sclerosis. We showed that CCR2 based backbone cyclic peptide having a stable helix structure inhibits specific CCR2-mediated chemotactic migration (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cyclic peptide inhibitors of HIV-1 integrase derived from the LEDGF/p75 protein
  作者：Zvi Hayouka、Mattan Hurevich、Aviad Levin、Hadar Benyamini、Anat Iosub、Michal Maes、Deborah E. Shalev、Abraham Loyter、Chaim Gilon、Assaf Friedler

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.046

  日期：2010.12

  Restricting linear peptides to their bioactive conformation is an attractive way of improving their stability and activity. We used a cyclic peptide library with conformational diversity for selecting an active and stable peptide that mimics the structure and activity of the HIV-1 integrase (IN) binding loop from its cellular cofactor LEDGF/p75 (residues 361-370). All peptides in the library had the same primary sequence, and differed only in their conformation. Library screening revealed that the ring size and linker structure had a huge effect on the conformation, binding and activity of the peptides. One of the cyclic peptides, c(MZ 4-1), was a potent and stable inhibitor of IN activity in vitro and in cells even after 8 days. The NMR structure of c(MZ 4-1) showed that it obtains a bioactive conformation that is similar to the parent site in LEDGF/p75. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.