4-[[[6-（环己基甲氧基）-7H-嘌呤-2-基]氨基]-N，N-二乙基苯甲酰胺 | 444723-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-[[[6-（环己基甲氧基）-7H-嘌呤-2-基]氨基]-N，N-二乙基苯甲酰胺
• 英文名称: NU 6140
• 英文别名: Cdk2 inhibitor IV；4-(6-Cyclohexylmethoxy-9H-purin-2-ylamino)-N,N-diethylbenzamide；4-[[6-(cyclohexylmethoxy)-7H-purin-2-yl]amino]-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 444723-13-1
• 化学式: C₂₃H₃₀N₆O₂
• 分子量: 422.53
• InChiKey: XHEQSRJCJTWWAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  707.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NU6140 是一种选择性的 CDK2-cyclin A 抑制剂 (IC50，0.41 μM)，对其选择性是对其他 CDK 的 10-36 倍。此外，它还有效抑制 Aurora A 和 Aurora B 的活性，IC50 值分别为 67 nM 和 35 nM，从而增强诱导凋亡的作用，并表现出抗肿瘤作用。

靶点

抑制剂	IC50 (μM)
CDK2-cyclin A	0.41 μM
CDK1-Cyclin B	6.6 μM
CDK4-Cyclin D	5.5 μM
cdk5-p25	15 μM
cdk7-cyclin H	3.9 μM
Aurora A	67 nM
Aurora B	35 nM

体外研究

NU6140 在 CDK1-cyclin B、CDK4-cyclin D、CDK5-p25 和 CDK7-cyclin H 上的活性较低，IC50 值分别为 6.6, 5.5, 15 和 3.9 μM。此外，它能增加 caspase-9 和 caspase-3 的催化活性，并导致亚 G1 期凋亡细胞比例增加。

文献信息

• Cyclin dependent kinase inhibiting purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040110775A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention relates to a series of CDK-inhibiting purine derivatives of structural formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or prodrug form thereof, wherein: X is O, S or CHR X where R X is H or C 1-14 alkyl; D is NZ 1 Z 2 where Z 1 is selected from H, C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, an unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl, and an unsubstituted or substituted aralkyl or heteroaralkyl group, and Z 2 is selected from an unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl, and an unsubstituted or substituted aralkyl or heteroaralkyl group; A is selected from H, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, CH 2 (CH 2 ) n OH (n=1-4), and NR a1 R a2 where R a1 and Ra 2 are each independently H or C 1-4 alkyl; B is selected from H, halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, CF 3 , an optionally substituted aryl or an optionally substituted aralkyl, and a hydroxy group that may undergo a C═O tautomeric rearrangement; and Y comprises an unsubstituted or substituted 4- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring, optionally forming part of a larger fused ring structure, or consists of an optionally substituted linear or branched hydrocarbon chain. These purine derivatives are potential chemotherapeutic agents and, accordingly, the present invention also relates to the use of these compounds in the treatment of tumours or other cell proliferation disorders and pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及一系列CDK抑制嘌呤衍生物，其结构式（I），或其药学上可接受的盐和/或前药形式，其中：X为O、S或CHRX，其中RX为H或C1-14烷基；D为NZ1Z2，其中Z1选择自H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、未取代或取代的芳基或杂芳基，以及未取代或取代的芳基或杂芳基基团，Z2选择自未取代或取代的芳基或杂芳基，以及未取代或取代的芳基或杂芳基基团；A选择自H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、CH2( )nOH（n=1-4），和NRa1Ra2，其中Ra1和Ra2各自独立地为H或C1-4烷基；B选择自H、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、一个可选择取代的芳基或可选择取代的芳基基团，以及可能经历C=O互变异构重排的羟基；Y包括未取代或取代的4-至8-成员碳环或杂环，可选地构成更大的融合环结构的一部分，或由一个可选择取代的线性或支链烃链组成。这些嘌呤衍生物是潜在的化疗药物，因此，本发明还涉及将这些化合物用于治疗肿瘤或其他细胞增殖障碍的用途，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Methods for making pancreatic endocrine cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10421948B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  The present invention provides a method for increasing the expression of MAFA in cells expressing markers characteristic of the pancreatic endocrine lineage comprising the steps of culturing the cells expressing markers characteristic of the pancreatic endocrine lineage in medium comprising a sufficient amount of a cyclin-dependent kinase inhibitor to cause an increase in expression of MAFA.

  本发明提供了一种提高表达胰腺内分泌系特征标记的细胞中 MAFA 表达量的方法，该方法包括以下步骤：在含有足量细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的培养基中培养表达胰腺内分泌系特征标记的细胞，以引起 MAFA 表达量的增加。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITING PURINE DERIVATIVES
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP1353922A1

  公开（公告）日：2003-10-22