2-amino-6-[(2-{4-[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-ylmethylsulfanyl]piperidin-1-yl}ethylamino)methyl]-7,7-dimethyl-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one | 1352544-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 2-amino-6-[(2-{4-[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-ylmethylsulfanyl]piperidin-1-yl}ethylamino)methyl]-7,7-dimethyl-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
• 英文别名: 5'-S-[1-(2-{[(2-Amino-7,7-Dimethyl-4-Oxo-3,4,7,8-Tetrahydropteridin-6-Yl)methyl]amino}ethyl)piperidin-4-Yl]-5'-Thioadenosine；2-amino-6-[[2-[4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfanyl]piperidin-1-yl]ethylamino]methyl]-7,7-dimethyl-3,8-dihydropteridin-4-one
• CAS: 1352544-32-1
• 化学式: C₂₆H₃₈N₁₂O₄S
• 分子量: 614.732
• InChiKey: SQZWJXDKQKNJEE-KYKAGHOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  252
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-N-Boc-哌啶 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-amino-6-[(2-{4-[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-ylmethylsulfanyl]piperidin-1-yl}ethylamino)methyl]-7,7-dimethyl-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶的双底物类似物抑制剂：具有改进特性的新设计

  摘要：

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶 (HPPK) 是叶酸生物合成途径中的关键酶，可催化焦磷酰从 ATP 转移到 6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤。这种酶是微生物所必需的，人类不存在，也不是任何现有抗生素的目标。因此，HPPK 是开发新型抗菌剂的有吸引力的目标。此前，我们表征了 HPPK 催化焦磷酰基转移的反应轨迹，并通过 2、3 或 4 个磷酸基团将 6-羟甲基蝶呤与腺苷连接，合成了一系列该酶的双底物类似物抑制剂。在这里，我们报告了新一代的双底物类似物抑制剂。为了改善此类抑制剂的蛋白质结合和接头特性，我们已将蝶呤部分替换为 7,7-二甲基-7，8-二氢蝶呤和磷酸桥与哌啶连接的硫醚。我们已经合成了新的抑制剂，测量了它们的K d和IC 50值，确定了它们与HPPK 复合物的晶体结构，并建立了它们的构效关系。6-羧酸乙酯-7,7-二甲基-7,8-二氢蝶呤，我们最近开发的一种新型中间体，用于在 7

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.032

文献信息

• [EN] LINKED PURINE PTERIN HPPK INHIBITORS USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPPK DE PURINE-PTÉRINE LIÉE UTILE EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2011159471A3

  公开（公告）日：2012-04-12