tert-butyl 4-(1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate | 1049677-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1049677-53-3
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₂
• 分子量: 300.401
• InChiKey: WAFRBZMKFUODDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.16h， 生成 tert-butyl 4-(2-bromo-3-chloro-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Toll 样受体 7/8/9 (TLR7/8/9) 的强效口服生物可利用小分子拮抗剂的发现。

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00264
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl 4-(1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Toll 样受体 7/8/9 (TLR7/8/9) 的强效口服生物可利用小分子拮抗剂的发现。

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00264

文献信息

• [EN] DIMETHOXYPHENYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AS TLR7, TLR8 OR TLR9 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS PAR DU DIMÉTHOXYPHÉNYLE COMME DES INHIBITEURS DE TLR7, TLR8 OU TLR9
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018026620A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了Formula (I)或其盐的化合物，其中R1、R3、R4、R5、m和n在此处被定义。还揭示了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫疾病方面是有用的。
• Reductive Cross-Coupling of Nonaromatic, Heterocyclic Bromides with Aryl and Heteroaryl Bromides
  作者：Gary A. Molander、Kaitlin M. Traister、Brian T. O’Neill

  DOI：10.1021/jo500905m

  日期：2014.6.20

  Reductive cross-coupling allows the direct C–C bond formation between two organic halides without the need for preformation of an organometallic reagent. A method has been developed for the reductive cross-coupling of nonaromatic, heterocyclic bromides with aryl or heteroaryl bromides. The developed conditions use an air-stable Ni(II) source in the presence of a diamine ligand and a metal reductant

  还原性交叉偶联可在两种有机卤化物之间直接形成C-C键，而无需预先形成有机金属试剂。已经开发出一种用于将非芳香族杂环溴化物与芳基或杂芳基溴化物进行还原性交叉偶联的方法。所开发的条件在二胺配体和金属还原剂的存在下使用空气稳定的Ni（II）源，以使饱和杂环能够以耐官能团的方式后期结合到芳基卤化物上。
• ART─An Amino Radical Transfer Strategy for C(sp²)–C(sp³) Coupling Reactions, Enabled by Dual Photo/Nickel Catalysis
  作者：Elisabeth Speckmeier、Thomas C. Maier

  DOI：10.1021/jacs.2c03220

  日期：2022.6.8

  Introducing the novel concept of amino radical transfer (ART) enables the use of easily accessible and commercially available alkyl boronic esters as cross-coupling partners for aryl halides in dual photoredox/nickel catalysis mediated by visible light. Activation of otherwise photochemically innocent boronic esters by radicals generated from primary or secondary alkylamines gives rise to an outstanding

  引入氨基自由基转移 (ART) 的新概念使得在可见光介导的双光氧化还原/镍催化中使用易于获得和市售的烷基硼酸酯作为芳基卤化物的交叉偶联伙伴成为可能。由伯或仲烷基胺产生的自由基激活其他光化学无害的硼酸酯，在温和、快速和空气稳定的反应中产生出色的官能团耐受性。如 50 多个示例所示，包括未受保护的醇、胺和羧酸，该反应允许快速访问有机合成和药物化学的相关支架。与 C(sp 2 )–C(sp 3的现有方法相比) 偶联可以通过 ART 概念实现非凡的普遍性，采用一组优化的反应条件。由于其选择性，该转化也可用于后期功能化，如药物分子的三个示例性合成所示。此外，证明了该反应成功的一对一可扩展性高达克级，而无需任何进一步的预防措施或流动系统。
• Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as TLR7, TLR8 or TLR9 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11180474B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了式 (I) 的化合物或其盐，其中 R1、R3、R4、R5、m 和 n 在本文中定义。还公开了使用此类化合物作为通过 Toll 样受体 7 或 8 或 9 信号转导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Ni/Photoredox-Catalyzed C(sp²)–C(sp³) Cross-Coupling of Alkyl Pinacolboronates and (Hetero)Aryl Bromides
  作者：Anthony N. Cauley、Antonio Ramirez、Chandan L. Barhate、Andrew F. Donnell、Purnima Khandelwal、Melda Sezen-Edmonds、Trevor C. Sherwood、Jack L. Sloane、Cullen L. Cavallaro、Eric M. Simmons

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01942

  日期：2022.8.12