(2E)-3-(4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid | 1371574-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2E)-3-(4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-{4-[(E/Z)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenyl}acrylic acid；(E)-3-[4-(1-(4-methoxyyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenyl]acrylic acid
• CAS: 1371574-24-1
• 化学式: C₂₆H₂₄O₃
• 分子量: 384.475
• InChiKey: CVYWSTMXSFLKPC-CWFNRWPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-(4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid 、 N-(5-aminopentyl)-3-(5-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propanamide bis(trifluoroacetate) salt 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  异二聚 GW7604 衍生物：通过辅助激活剂结合位点的额外相互作用改变药理学特征

  摘要：

  （E / Z）-3-（4-（（E）-1-（4-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯基）苯基）丙烯酸（GW7604）作为（Z）-4-羟基三苯氧胺的衍生物(4-OHT) 通过二氨基烷烃间隔基与作为共激活剂结合位点（苯并咪唑或硫代-喹唑啉酮支架）的已知结合剂的分子连接。通过这种修改，实现了药理学特征的优化。最活跃的硫代-喹唑啉酮衍生物16对雌激素受体 (ER) β 显示出极高的亲和力（RBA = 110%），有效抑制了辅激活因子的募集（IC 50 = 20.88 nM (ERα) 和 28.34 nM (ERβ)），起到了作用在反式激活试验中作为纯雌二醇 (E2) 拮抗剂 (IC 50= 18.5 nM (ERα) 和 7.5 nM (ERβ))，并下调 MCF-7 细胞中的 ERα 含量，在 1 μM 时的功效为 60%。细胞毒性仅限于激素依赖性 MCF-7 (IC 50 = 4.2 nM) 和他莫昔芬抗性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02230
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丁酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 碘 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 magnesium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.75h， 生成 (2E)-3-(4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  二价三芳基烯烃和环苯腈衍生的双重雌激素受体拮抗剂和下调剂的开发

  摘要：

  最初有多达80％的乳腺癌表现出雌激素依赖性生长，可以通过芳香化酶抑制剂或SERM / SERD进行治疗。为了在激素治疗失败后增加这些药物的选择，寻找具有不同作用方式以预防雌激素作用的替代物具有高度相关性。因此，该研究集中于通过在配体结合结构域上的主要结合之外，将二价化合物靶向附着在共激活剂结合位点上，抑制在雌激素受体（ER）上共激活剂募集。合成了具有二氨基烷烃连接基（C2-C5）的八个同二聚4- [1-（4-羟基苯基）-2-苯基-1-丁烯基]肉桂酸（GW7604）-或基于环苯腈丙烯酸的ER配体对亚型进行了体外评估。如反式激活法所测定，所有化合物对ERα/β具有完全的拮抗作用。此外，它们根据间隔物长度发挥中等的下调作用，并且不刺激4-羟基他莫昔芬的ER表达。带有C4间隔基的环苯醌衍生的二聚体（15b）对ERα的结合亲和力最高（RBA = 79.2％），并在1μM时下调了MCF-7细胞中ER的含量，效率为38％。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112191

文献信息

• Lead Optimization of Benzoxepin-Type Selective Estrogen Receptor (ER) Modulators and Downregulators with Subtype-Specific ERα and ERβ Activity
  作者：Niamh M. O’Boyle、Irene Barrett、Lisa M. Greene、Miriam Carr、Darren Fayne、Brendan Twamley、Andrew J. S. Knox、Niall O. Keely、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01917

  日期：2018.1.25

  tamoxifen (2a) and fulvestrant (5). Three series of ER-ligands based on the benzoxepin scaffold structure were synthesized: series I containing an acrylic acid, series II with an acrylamide, and series III with a saturated carboxylic acid substituent. These compounds were shown to be high affinity ligands for the ER with nanomolar IC50 binding values. Series I acrylic acid ligands were generally ERα selective

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。
• Design, Synthesis and Biochemical Evaluation of Estrogen Receptor Ligand Conjugates as Tumour Targeting Agents
  作者：Niall O. Keely、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.2174/157018012799129864

  日期：2012.3.1

  therapeutic target for hormone-dependent breast cancers. The antiestrogen drug tamoxifen is useful in the treatment of breast cancer. To develop new ER targeting agents as probes of estrogen receptor action, the synthesis and preliminary biochemical evaluation of five structurally varied estrogen receptor ligand conjugates containing the tamoxifen metabolite endoxifen are now reported. These structurally varied

  雌激素受体（ERα和ERβ）是配体可诱导的核受体，通过特定的基因表达调控，在许多细胞功能中起关键作用。雌激素受体被认为是激素依赖性乳腺癌的有吸引力的治疗靶标。抗雌激素药物他莫昔芬可用于治疗乳腺癌。为了开发新的ER靶向剂作为雌激素受体作用的探针，目前报道了五种含有他莫昔芬代谢物endoxifen的结构变化的雌激素受体配体结合物的合成和初步生化评估。这些结构变化的结合物与雌激素受体结合（通常在乳腺癌细胞中过表达），并含有DNA烷基化，芳香化酶抑制剂和COX2抑制剂部分。选择ER靶向基团endoxifen（E / Z 4-羟基-N-去甲基他莫昔芬）具有结合雌激素受体的能力。化合物11在MCF-7乳腺癌细胞中表现出中等的抗增殖活性IC50 = 1.64μM，而化合物9b表现出最有效的ER结合作用，IC50值为35.6 nM（ERα），19.5 nM（ERβ）。