N-(cholesteryloxycarbonyl)-4-aminophenylacetic acid | 118022-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(cholesteryloxycarbonyl)-4-aminophenylacetic acid
• 英文别名: 2-[4-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]phenyl]acetic acid
• CAS: 118022-84-7
• 化学式: C₃₆H₅₃NO₄
• 分子量: 563.821
• InChiKey: WBDWDVPWGDTUMP-HKMDHWLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(cholesteryloxycarbonyl)-4-aminophenylacetic acid 、 mitomycin-C 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 48.0h， 以18%的产率得到N-(cholesteryloxycarbonyl)-4-aminophenylacetyl MMC
  参考文献：
  名称：

  Liposomal sustained-release delivery systems for intravenous injection. I. Physicochemical and biological properties of newly synthesized lipophilic derivatives of mitomycin C.

  摘要：

  1a-N-硬脂酰基丝裂霉素C（MMC）及其六种具有胆固醇基团的MMC衍生替代品（含不同的间隔基）被合成，并研究了它们的药物特性，以评估这些衍生物作为静脉注射脂质体长效释放载体系统的药物前体的可行性。所有化合物在高效液相色谱中显示出增加的脂溶性指数（logk'0）。发现所有衍生物几乎可以完全被包裹在脂质体中，尽管MMC本身很难被包裹。除了胆固醇氧甲酰MMC（II）和N-（胆固醇氧甲酰基）-4-氨基苯乙酰基MMC（VI）之外，所有其他衍生物在鼠血清中转化为其母体药物。这些化合物对水解作用的影响受到了MMC和胆固醇基团之间间隔基结构的强烈影响。胆固醇氧乙酰基MMC（IV）主要由化学水解转化为MMC。N-（胆固醇氧甲酰基）甘氨酰MMC（III）也被化学水解为MMC，但在这种情况下，在小鼠、大鼠和人类血清中的水解作用被加速。在这些生物活化现象中没有观察到物种差异。将III和IV衍生物包裹在脂质体中，增强了其抵御化学和酶水解的稳定性。具有胆固醇基团的衍生物在循环中与脂质体紧密结合，而硬脂酰MMC（VIII）则迅速恢复。这些结果表明，III和IV衍生物有可能作为脂质体长效释放载体系统的脂溶性药物前体，通过静脉注射进行输送。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.3060
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯乙酸 、 胆固醇甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到N-(cholesteryloxycarbonyl)-4-aminophenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Liposomal sustained-release delivery systems for intravenous injection. I. Physicochemical and biological properties of newly synthesized lipophilic derivatives of mitomycin C.

  摘要：

  1a-N-硬脂酰基丝裂霉素C（MMC）及其六种具有胆固醇基团的MMC衍生替代品（含不同的间隔基）被合成，并研究了它们的药物特性，以评估这些衍生物作为静脉注射脂质体长效释放载体系统的药物前体的可行性。所有化合物在高效液相色谱中显示出增加的脂溶性指数（logk'0）。发现所有衍生物几乎可以完全被包裹在脂质体中，尽管MMC本身很难被包裹。除了胆固醇氧甲酰MMC（II）和N-（胆固醇氧甲酰基）-4-氨基苯乙酰基MMC（VI）之外，所有其他衍生物在鼠血清中转化为其母体药物。这些化合物对水解作用的影响受到了MMC和胆固醇基团之间间隔基结构的强烈影响。胆固醇氧乙酰基MMC（IV）主要由化学水解转化为MMC。N-（胆固醇氧甲酰基）甘氨酰MMC（III）也被化学水解为MMC，但在这种情况下，在小鼠、大鼠和人类血清中的水解作用被加速。在这些生物活化现象中没有观察到物种差异。将III和IV衍生物包裹在脂质体中，增强了其抵御化学和酶水解的稳定性。具有胆固醇基团的衍生物在循环中与脂质体紧密结合，而硬脂酰MMC（VIII）则迅速恢复。这些结果表明，III和IV衍生物有可能作为脂质体长效释放载体系统的脂溶性药物前体，通过静脉注射进行输送。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.3060

文献信息

• TOKUNAGA, YUJI;IWASA, TOMOAKI;FUJISAKI, JIRO;SAWAI, SEIJI;KAGAYAMA, AKIRA, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 8, C. 3060-3069
  作者：TOKUNAGA, YUJI、IWASA, TOMOAKI、FUJISAKI, JIRO、SAWAI, SEIJI、KAGAYAMA, AKIRA

  DOI：——

  日期：——