N-((S)-1-((S)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-2-naphthamide | 1262537-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-((S)-1-((S)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-2-naphthamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-[(4S)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl]propan-2-yl]naphthalene-2-carboxamide
• CAS: 1262537-02-9
• 化学式: C₂₈H₃₀FN₃O₂
• 分子量: 459.564
• InChiKey: LMGGKAGUODAECN-DFBJGRDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  rac-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-((S)-1-((S)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  新型手性2,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮衍生物的同工型选择性PLD抑制

  摘要：

  这封信描述了正在开展的SAR努力，以开发具有改善的理化和处置特性以及确保知识产权地位的PLD1，PLD2和双重PLD1 / 2抑制剂。以前的基于三氮杂螺[4.5]癸烷酮核心的PLD抑制剂被证明是高度选择性的PLD2抑制剂，但血浆游离分数低（大鼠，人f u  <0.03），预计的肝清除率高（大鼠CL hep  > 65 mL / min） / kg）和非常短的体内半衰期（t 1/2  <0.15 h）。从该核中除去氮原子产生了一个2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷酮核，该核具有一个新的手性中心，并增加了sp 3特点。这个新的核心表现出对单个PLD亚型的对映选择性抑制，游离分数增加（大鼠，人f u  <0.13），引起中等程度的预测肝清除率（大鼠CL hep 约43 mL / min / kg），体内半衰期得到改善（t 1/2  > 3 h），并导致第一个发布的美国专利要求保护小分子PLD抑制剂的物质组成。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.033