4-fluoro-N-(methyl-d3)aniline | 72278-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-fluoro-N-(methyl-d3)aniline
• 英文别名: 4-Fluoro-N-methyl(D3)-aniline；4-fluoro-N-(trideuteriomethyl)aniline
• CAS: 72278-04-7
• 化学式: C₇H₈FN
• 分子量: 128.122
• InChiKey: VLWRKVBQUANIGI-FIBGUPNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-N-(methyl-d3)aniline 在 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-amino-N-(4-fluorophenyl)-N-(methyl-d3)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACETAMIDO DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS ACÉTAMIDO EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA

  摘要：

  本文披露了某些DNA聚合酶Θ（Polθ）抑制剂的乙酰胺衍生物，其化学式为（I）。同时，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗可通过抑制Polθ来治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷性癌症。

  公开号：

  WO2020160134A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-fluorophenyl)(methyl-d3)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 以61%的产率得到4-fluoro-N-(methyl-d3)aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACETAMIDO DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS ACÉTAMIDO EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA

  摘要：

  本文披露了某些DNA聚合酶Θ（Polθ）抑制剂的乙酰胺衍生物，其化学式为（I）。同时，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗可通过抑制Polθ来治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷性癌症。

  公开号：

  WO2020160134A1

文献信息

• Mechanistic Investigation of Oxidative Mannich Reaction with <i>tert</i>-Butyl Hydroperoxide. The Role of Transition Metal Salt
  作者：Maxim O. Ratnikov、Michael P. Doyle

  DOI：10.1021/ja3113559

  日期：2013.1.30

  heterolytic cleavage of the carbon-hydrogen bond at the α-position to nitrogen. A second SET completes the conversion of N,N-dimethylaniline to an iminium ion that is subsequently trapped by the nucleophilic solvent or the oxidant prior to formation of the Mannich adduct. The general role of Rh(2)(cap)(4), RuCl(2)(PPh(3))(3), CuBr, FeCl(3), and Co(OAc)(2) in N,N-dialkylaniline oxidations by T-HYDRO is to initiate

  提出了过渡金属催化 N,N-二烷基苯胺与叔丁基过氧化氢 (TBHP) 作为氧化剂的氧化曼尼希反应的一般机制。该机制包括从 4-甲氧基到 4-氰基-N,N-二甲基苯胺均匀的限速单电子转移 (SET)。叔丁基过氧自由基是决定速率的 SET 步骤中的主要氧化剂，随后是竞争性向后 SET 和 α 位碳氢键的不可逆异裂裂解为氮。第二个 SET 完成 N,N-二甲基苯胺向亚胺离子的转化，亚胺离子随后在形成曼尼希加合物之前被亲核溶剂或氧化剂捕获。Rh(2)(cap)(4)、RuCl(2)(PPh(3))(3)、CuBr、FeCl(3) 和 Co(OAc)(2) 在 N 中的一般作用，T-HYDRO 氧化 N-二烷基苯胺是为了启动 TBHP 向叔丁基过氧自由基的转化。第二种途径涉及 O(2) 作为氧化剂，存在于铜盐、铁盐和钴盐中。讨论了线性自由能关系 (LFER) 分析、动力学和产物同位素效应（KIE 和
• Intrinsic and equilibrium NMR isotope shift evidence for negative hyperconjugation
  作者：David A. Forsyth、Jun Rui. Yang

  DOI：10.1021/ja00269a006

  日期：1986.4

  of secondary isotope effects do directly indicate the changes in bonding which occur as a result of negative hyperconjugation. The positive hyperconjugative origin of secondary @-deuterium isotope effects on rates of solvolysis reactions proceeding through carbocationic transition structures has long been postulated, and there is extensive evidence regarding these isotope effects on energy content, including

  由于在 N-甲基和 N,N-二甲基 4-氟苯胺和 4-氟苯甲醚中的 CD、CH 的取代，在 I9F 处发现了固有 NMR 同位素位移。这些内在变化证明了负超共轭的同位素扰动，其中 CH(D) 键充当电子受体。通过使用基于 MO 计算的微扰分析与碳正离子和碳负离子进行比较，支持固有长程同位素位移的超共轭起源。通过观察平衡 NMR 同位素位移测量的平衡同位素对苯胺质子化的影响也与负超共轭一致。负超共轭的概念在历史上至少与正超共轭一样有争议。然而，负超共轭作为氟阴离子中 C-F 键稳定影响的重要来源现在在理论上已经得到了很好的证实。最近对三氟甲醇盐的键长测量提供了对 CF 预期键延长的实验证实。 2 CH 键的负超共轭也得到了~ry,~-'O 的支持，但预计它比 CF 超共轭重要得多，l并且它在实验上也不太完善。我们现在为富电子系统中甲基的负超共轭提供 NMR 同位素位移证据。在甲基的正负超共轭中，预计相互作用的
• Identification of <b>RP-6685</b>, an Orally Bioavailable Compound that Inhibits the DNA Polymerase Activity of Polθ
  作者：Monica Bubenik、Pavel Mader、Philippe Mochirian、Fréderic Vallée、Jillian Clark、Jean-François Truchon、Alexander L. Perryman、Victor Pau、Igor Kurinov、Karl E. Zahn、Marie-Eve Leclaire、Robert Papp、Marie-Claude Mathieu、Martine Hamel、Nicole M. Duffy、Claude Godbout、Matias Casas-Selves、Jean-Pierre Falgueyret、Prasamit S. Baruah、Olivier Nicolas、Rino Stocco、Hugo Poirier、Giovanni Martino、Alexanne Bonneau Fortin、Anne Roulston、Amandine Chefson、Stéphane Dorich、Miguel St-Onge、Purvish Patel、Charles Pellerin、Stéphane Ciblat、Thomas Pinter、Francis Barabé、Majida El Bakkouri、Paranjay Parikh、Christian Gervais、Agnel Sfeir、Yael Mamane、Stephen J. Morris、W. Cameron Black、Frank Sicheri、Michel Gallant

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00998

  日期：2022.10.13

  the N2-substituted fused pyrazolo series, which was validated by biophysical methods. Structure-based drug design efforts along with optimization of cellular potency and ADME ultimately led to the identification of RP-6685: a potent, selective, and orally bioavailable Polθ inhibitor that showed in vivo efficacy in an HCT116 BRCA2–/– mouse tumor xenograft model.

  DNA 聚合酶 theta (Polθ) 是一种有吸引力的药物发现合成致死靶标，预计可有效对抗含有 BRCA 突变等位基因的乳腺癌和卵巢癌。在这里，我们描述了我们在寻找人类 Polθ（由 POLQ 编码）的选择性抑制剂方面所做的努力。对 350,000 种化合物进行的高通量筛选活动鉴定出 11 微摩尔的化合物，产生了 N2 取代的稠合吡唑并系列，并通过生物物理方法进行了验证。基于结构的药物设计工作以及细胞效力和 ADME 的优化最终导致了RP-6685的鉴定：一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 Polθ 抑制剂，在 HCT116 BRCA2 –/–小鼠肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。
• Catalytic Amination of Alcohols Using Diazo Compounds under Manganese Catalysis Through Hydrogenative N‐Alkylation Reaction
  作者：Reshma Babu、Subarna Sukanya Padhy、Rohit Kumar、Ekambaram Balaraman

  DOI：10.1002/chem.202302007

  日期：2023.11.2

  N-alkylation of diazo compounds: Value-added to industry waste diazo compounds using feedstock alcohols under earth-abundant manganese catalysis.alcoholdehydrogenative couplingdrug intermediateshydrogenkinetic studiesmanganese

  重氮化合物的N -烷基化：在地球丰富的锰催化下使用原料醇对工业废重氮化合物进行增值。醇氢偶联药物中间体氢动力学研究锰
• From hydrogen autotransfer process to deuterium autotransfer process: The N-trideuteromethylation of amines with deuterated methanol to trideuteromethylated amines catalyzed by a Cp*Ir complex bearing a flexible bridging and functional ligand
  作者：Peng Liu、Xiaozhong Chen、Xiangchao Xu、Linlin Yang、Guixiang Zeng、Chuang Ye、Qixun Shi、Jiazhi Yang、Feng Li

  DOI：10.1016/j.jcat.2022.04.022

  日期：2022.6