methyl (S)-6-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)hydroxymethyl]-2-naphthalene carboxylate | 174154-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl (S)-6-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)hydroxymethyl]-2-naphthalene carboxylate
• 英文别名: methyl 6-[(S)-hydroxy-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]naphthalene-2-carboxylate
• CAS: 174154-97-3
• 化学式: C₂₇H₃₀O₃
• 分子量: 402.533
• InChiKey: GKPKDYFQIIUDFU-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-6-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)hydroxymethyl]-2-naphthalene carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-6-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)hydroxymethyl]-2-naphthalene carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Role of Retinoic Acid Receptor Gamma in the Rhino Mouse and Rabbit Irritation Models of Retinoid Activity

  摘要：

  三种视黄酸受体（RARΑ，RARΒ和RARΥ）通过个体受体与其天然存在的配体视黄酸（RA）相互作用，已知可以调节靶基因的转录。由于RA在体内具有多种效应，近年来已经付出了大量努力，以寻找选择性化合物来阐明个体受体的功能，并将这些功能与特定的体内效应相关联。最近被确认为RARΥ选择性激动剂的光学异构合成视黄酸类似物6-[(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)羟甲基]-2-萘甲酸已被鉴定出来。已开发了涉及脂肪酶介导的转化的合成方法，用于制备个体对映体。在转录活性和与重组受体的结合中，两个对映体之间的区别在（S）对映体更活跃方面得到体现。这两种化合物之间的差异也在Rhino小鼠耳石囊缩小实验和兔子刺激模型中得到体现。在这两种动物模型中，（S）对映体始终表现出更强的反应。综合这些结果表明，RA和相关化合物所见的活性和刺激是受体介导的。此外，这里报告的化合物对RARΥ的强选择性表明该受体在这些体内生物活性中起着重要作用。这些对映体之间的区别可能有助于设计具有独特定义的生物学性质的新型视黄酸类似物。

  DOI：

  10.1159/000211360
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-6-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)acetoxymethyl]-2-naphthalene carboxylate 生成 methyl (S)-6-[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)hydroxymethyl]-2-naphthalene carboxylate
  参考文献：
  名称：

  维甲酸受体β，γ-选择性配体：6-取代的2-萘甲酸类维生素A的合成和生物活性。

  摘要：

  为了寻找视黄酸受体（RAR）的选择性配体，合成了一系列6-取代的2-萘甲酸类维生素A，并在体外针对所有RAR的反式激活分析和竞争结合分析进行了评估。这些衍生物通常显示出RARβ，γ选择性。在这些萘甲酸中，肟衍生物12被确定为有效的RARγ-选择性类视黄醇，而烯烃衍生物11被发现与视黄酸相当，对RAR的β，γ选择性较低。对于生物测定，观察​​到配体对受体的结合亲和力与化合物在反式激活测定中的效力之间的一般相关性。将讨论这些萘甲酸的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm9502293

文献信息

• Practical Catalytic Asymmetric Synthesis of Diaryl-, Aryl Heteroaryl-, and Diheteroarylmethanols
  作者：Luca Salvi、Jeung Gon Kim、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1021/ja9046747

  日期：2009.9.2

  successfully added to aldehydes and heteroaryl aldehydes with enantioselectivities between 81-99%. These are the first examples of catalytic and highly enantioselective syntheses of diheteroarylmethanols. In a similar fashion, ferrocenyl bromide was used to generate FcZnEt and the ferrocenyl group added to benzaldehyde and heteroaromatic aldehydes to form ferrocene-based ligand precursors in 86-95%

  对映体富集的二芳基、芳基杂芳基和二杂芳基甲醇表现出重要的生物和医学特性。介绍了从容易获得的芳基溴开始，一锅催化不对称合成这些化合物。因此，溴化锂与市售芳基溴化物和n-BuLi进行交换，然后与ZnCl(2)进行盐复分解以生成ArZnCl。添加第二当量的正丁基锂以形成混合有机锌 ArZnBu。在对映体富集的氨基醇基催化剂存在下，ArZnBu 与醛加成，基本上得到外消旋的二芳基甲醇。低对映选择性归因于 LiCl 促进的背景反应。为了抑制这种背景反应，在添加醛之前引入螯合二胺 TEEDA（四乙基乙二胺）。在这些条件下，获得了对映体富集的二芳基甲醇，其 ee 大于 90%。烯醛的芳基化生成具有 81-90% ee 的烯丙醇。然而，当应用于杂芳基溴时，该过程并不成功，这归因于杂芳基锂在盐复分解条件下的分解。为了避免这个问题，用EtZnCl进行复分解，这使得盐复分解可以在低温下进行。所得的 EtZn(Ar(杂))
• Role of Retinoic Acid Receptor Gamma in the Rhino Mouse and Rabbit Irritation Models of Retinoid Activity
  作者：Peter R. Reczek、Jacek Ostrowski、Kuo-Long Yu、Simon Chen、Laura Hammer、Thor Roalsvig、John E. Starrett Jr.、Joyce Phelan Driscoll、Gary Whiting、Patrick G. Spinazze、Kenneth M. Tramposch、Muzammil M. Mansuri

  DOI：10.1159/000211360

  日期：——

  The three retinoic acid receptors (RARΑ, RARΒ and RARΓ) are known to modulate the transcription of target genes through interaction of the individual receptors with their naturally occurring ligand, retinoic acid (RA). Since RA has multiple effects in vivo, considerable effort has recently been devoted to finding selective compounds to elucidate the functions of individual receptors and to relate these functions to specific in vivo effects. The racemic synthetic retinoid 6-[(5,5,8,8-tetramethyl- 5,6,7,8-tetrahydro-2 – naphthyl)hydroxy-methyl]-2-naphthalene carboxylic acid has recently been identified as an RARΓ-selective agonist. A synthetic method involving lipase-mediated transformation has been developed to prepare the individual enantiomers. Discrimination between the two enantiomers is seen in both transcriptional activity and binding to recombinant receptors with the (S)-enantiomer being the more active. Differences between the two compounds are also seen in the Rhino mouse utriculi reduction assay and the rabbit irritation model. In both animal models, the (S)-enantiomer consistently gave a greater response. Taken together, these results suggest that the activity and irritation seen with RA and related compounds is receptor mediated. Further, the strong selectivity of the compounds reported here for RARΓ suggests that this receptor plays an important role in these in vivo biological activities. The discrimination between these enantiomers may be useful in the design of novel retinoids with uniquely defined biological properties.

  三种视黄酸受体（RARΑ，RARΒ和RARΥ）通过个体受体与其天然存在的配体视黄酸（RA）相互作用，已知可以调节靶基因的转录。由于RA在体内具有多种效应，近年来已经付出了大量努力，以寻找选择性化合物来阐明个体受体的功能，并将这些功能与特定的体内效应相关联。最近被确认为RARΥ选择性激动剂的光学异构合成视黄酸类似物6-[(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)羟甲基]-2-萘甲酸已被鉴定出来。已开发了涉及脂肪酶介导的转化的合成方法，用于制备个体对映体。在转录活性和与重组受体的结合中，两个对映体之间的区别在（S）对映体更活跃方面得到体现。这两种化合物之间的差异也在Rhino小鼠耳石囊缩小实验和兔子刺激模型中得到体现。在这两种动物模型中，（S）对映体始终表现出更强的反应。综合这些结果表明，RA和相关化合物所见的活性和刺激是受体介导的。此外，这里报告的化合物对RARΥ的强选择性表明该受体在这些体内生物活性中起着重要作用。这些对映体之间的区别可能有助于设计具有独特定义的生物学性质的新型视黄酸类似物。
• Design and Synthesis of Tunable Chiral 2,2′‐Bipyridine Ligands: Application to the Enantioselective Nickel‐Catalyzed Reductive Arylation of Aldehydes
  作者：Shuai Zhang、Saima Perveen、Yizhao Ouyang、Liang Xu、Tao Yu、Min Zhao、Linghua Wang、Peidong Song、Pengfei Li

  DOI：10.1002/anie.202117843

  日期：2022.5.9

  A tunable chiral 2,2′-bipyridine scaffold SBpy was rationally designed and enabled a general and highly enantioselective Ni-catalyzed addition of aryl halides to aldehydes. This approach is more step-economic than conventional strategies and allowed the preparation of various diaryl carbinols without the need to use preformed metallic reagents.

  合理设计了一种可调节的手性 2,2'-联吡啶支架 SBpy，并能够在 Ni 催化下将芳基卤化物与醛类进行通用且高度对映选择性的加成。这种方法比传统策略更经济，并且无需使用预制金属试剂即可制备各种二芳基甲醇。
• Retinoic Acid Receptor β,γ-Selective Ligands: Synthesis and Biological Activity of 6-Substituted 2-Naphthoic Acid Retinoids
  作者：Kuo-Long Yu、Patrick Spinazze、Jacek Ostrowski、Stephen J. Currier、Edward J. Pack、Laura Hammer、Thor Roalsvig、Jomary A. Honeyman、David R. Tortolani、Peter R. Reczek、Muzammil M. Mansuri、John E. Starrett

  DOI：10.1021/jm9502293

  日期：1996.1.1

  In search for retinoic acid receptor (RAR) selective ligands, a series of 6-substituted 2-naphthoic acid retinoids were synthesized and evaluated in vitro in a transactivation assay and a competition binding assay for all RARs. These derivatives, in general, showed RAR beta,gamma selectivity. Among these naphthoic acids, oxime derivative 12 was identified as a potent RAR gamma-selective retinoid, while

  为了寻找视黄酸受体（RAR）的选择性配体，合成了一系列6-取代的2-萘甲酸类维生素A，并在体外针对所有RAR的反式激活分析和竞争结合分析进行了评估。这些衍生物通常显示出RARβ，γ选择性。在这些萘甲酸中，肟衍生物12被确定为有效的RARγ-选择性类视黄醇，而烯烃衍生物11被发现与视黄酸相当，对RAR的β，γ选择性较低。对于生物测定，观察​​到配体对受体的结合亲和力与化合物在反式激活测定中的效力之间的一般相关性。将讨论这些萘甲酸的结构-活性关系。
• From Aryl Bromides to Enantioenriched Benzylic Alcohols in a Single Flask: Catalytic Asymmetric Arylation of Aldehydes
  作者：Jeung Gon Kim、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/anie.200600741

  日期：2006.6.19