2-(trimethylsilyl)ethyl hydroxy(methyl)carbamate | 1420476-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机盐 - 有机金属盐
• 英文名称: 2-(trimethylsilyl)ethyl hydroxy(methyl)carbamate
• 英文别名: 2-(Trimethylsilyl)ethyl hydroxy(methyl)carbamate；2-trimethylsilylethyl N-hydroxy-N-methylcarbamate
• CAS: 1420476-10-3
• 化学式: C₇H₁₇NO₃Si
• 分子量: 191.302
• InChiKey: GCEYQIIOZSOZGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲醇 、 2-(trimethylsilyl)ethyl hydroxy(methyl)carbamate 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以86%的产率得到2-(trimethylsilyl)ethyl methyl((1-methyl-1H-indol-2-yl)methoxy)carbamate
  参考文献：
  名称：

  形成天冬氨醛残基的 KAHA 连接作为蛋白质修饰和纯化的合成手柄

  摘要：

  醛被广泛认为是用于化学选择性操作肽和蛋白质的有价值的合成手柄。在本报告中，我们展示了包含天冬氨酸半醛 (Asa) 侧链的肽和小蛋白质可以通过化学选择性酰胺形成连接轻松制备，该连接导致在连接位点形成 Asa 残基。该策略将 α-酮酸-羟胺 (KAHA) 连接与新的异恶唑烷单体结合使用，该单体在连接时形成侧链醛。这种单体很容易通过催化、对映选择性方法在制备规模上制备，并且很容易通过固相肽合成引入肽段的 N 端。连接产物可以通过醛残基与烷氧基胺或酰肼之间的生物正交反应进一步官能化。我们证明胰高血糖素醛是一种通过 KAHA 连接制备的未受保护的 29 聚体肽，可以用生物素、染料、脂肪族肟和羟胺进行位点特异性和化学选择性修饰。我们进一步描述了一种简单且高回收率的一步纯化过程，其基于通过烷氧基胺官能化聚乙二醇树脂捕获 29 聚体胰高血糖素醛和 76 聚体泛素醛。通过添加羟胺从树脂中释放肽或蛋白质以提供

  DOI：

  10.1021/ja511231f
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基羟胺盐酸盐 、 N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.08h， 以88%的产率得到2-(trimethylsilyl)ethyl hydroxy(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  形成天冬氨醛残基的 KAHA 连接作为蛋白质修饰和纯化的合成手柄

  摘要：

  醛被广泛认为是用于化学选择性操作肽和蛋白质的有价值的合成手柄。在本报告中，我们展示了包含天冬氨酸半醛 (Asa) 侧链的肽和小蛋白质可以通过化学选择性酰胺形成连接轻松制备，该连接导致在连接位点形成 Asa 残基。该策略将 α-酮酸-羟胺 (KAHA) 连接与新的异恶唑烷单体结合使用，该单体在连接时形成侧链醛。这种单体很容易通过催化、对映选择性方法在制备规模上制备，并且很容易通过固相肽合成引入肽段的 N 端。连接产物可以通过醛残基与烷氧基胺或酰肼之间的生物正交反应进一步官能化。我们证明胰高血糖素醛是一种通过 KAHA 连接制备的未受保护的 29 聚体肽，可以用生物素、染料、脂肪族肟和羟胺进行位点特异性和化学选择性修饰。我们进一步描述了一种简单且高回收率的一步纯化过程，其基于通过烷氧基胺官能化聚乙二醇树脂捕获 29 聚体胰高血糖素醛和 76 聚体泛素醛。通过添加羟胺从树脂中释放肽或蛋白质以提供

  DOI：

  10.1021/ja511231f

文献信息

• A Pictet-Spengler ligation for protein chemical modification
  作者：Paresh Agarwal、Joep van der Weijden、Ellen M. Sletten、David Rabuka、Carolyn R. Bertozzi

  DOI：10.1073/pnas.1213186110

  日期：2013.1.2

  Their reactive carbonyl groups are typically conjugated with alpha-effect nucleophiles, such as substituted hydrazines and alkoxyamines, to generate hydrazones and oximes, respectively. However, the resulting C=N linkages are susceptible to hydrolysis under physiologically relevant conditions, which limits the utility of such conjugates in biological systems. Here we introduce a Pictet-Spengler ligation

  醛和酮功能化蛋白质是开发化学改性生物治疗剂和蛋白质材料的有吸引力的底物。它们的反应性羰基通常与α效应亲核试剂（例如取代的肼和烷氧基胺）共轭，分别生成腙和肟。然而，由此产生的 C=N 键在生理相关条件下易于水解，这限制了此类缀合物在生物系统中的应用。在这里，我们介绍了基于醛和色胺亲核试剂的经典 Pictet-Spengler 反应的 Pictet-Spengler 连接。连接利用醛和烷氧基胺的生物正交反应形成中间体氧亚胺离子；该中间体与吲哚亲核试剂形成分子内 CC 键，形成水解稳定的奥沙咔啉产物。我们使用该反应对乙醛酰和甲酰甘氨酸功能化蛋白质进行位点特异性化学修饰，包括治疗性单克隆抗体赫赛汀的醛标记变体。结合位点特异性将醛引入蛋白质的技术，Pictet-Spengler 连接提供了一种产生用于医疗和材料应用的稳定生物偶联物的方法。
• PICTET-SPENGLER LIGATION FOR PROTEIN CHEMICAL MODIFICATION
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150291699A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Aldehyde- and ketone-functionalized proteins are promising new substrates for the development of chemically modified biotherapeutics and protein-based materials. Their reactive carbonyl groups are typically conjugated with a-effect nucleophiles, such as substituted hydrazines and alkoxyamines, to generate hydrazones and oximes, respectively. However, the resulting C═N linkages are susceptible to hydrolysis under physiologically relevant conditions, which limits their utility in biological systems. Here we introduce a Pictet-Spengler ligation that is based on the classic Pictet-Spengler reaction of aldehydes and tryptamine nucleophiles. The ligation exploits the bioorthogonal reaction of aldehydes and alkoxyamines to form an intermediate oxyiminium ion; this intermediate undergoes intramolecular C—C bond formation with an indole nucleophile to form an oxacarboline product that is hydrolytically stable. The reaction was utilized for site-specific chemical modification of glyoxal- and formylglycine-functionalized proteins, including an aldehyde-tagged variant of the therapeutic monoclonal antibody Herceptin. In conjunction with techniques for site-specific introduction of aldehydes into proteins, the Pictet-Spengler ligation offers a new means to generate stable bioconjugates for medical and materials applications.

  醛和酮官能团化的蛋白质是开发化学修饰生物治疗药物和基于蛋白质的材料的有前途的新底物。它们的反应性羰基基团通常与a-效应亲核试剂（如取代的肼和烷氧胺）共轭，分别生成肼和肟。然而，所得到的C═N键在生理条件下易于水解，这限制了它们在生物系统中的实用性。在这里，我们介绍了一种基于经典的醛和色胺亲核试剂的Pictet-Spengler连接反应。该连接反应利用了醛和烷氧胺的生物正交反应形成中间体氧肟离子；该中间体通过与吲哚亲核试剂的分子内C—C键形成，形成一个水解稳定的氧杂环丙烷产物。该反应被用于对丙二醛和甲酰甘氨酸官能化的蛋白质进行位点特异性化学修饰，包括治疗性单克隆抗体Herceptin的醛标记变体。结合蛋白质内醛的位点特异性引入技术，Pictet-Spengler连接反应为生成稳定的生物共轭物提供了一种新的手段，用于医学和材料应用。