(S)-N-[5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl]-4-trifluoromethoxybenzamide | 221360-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-N-[5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl]-4-trifluoromethoxybenzamide
• 英文别名: N-[(3S)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]-4-(trifluoromethoxy)benzamide
• CAS: 221360-83-4
• 化学式: C₂₂H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量: 435.446
• InChiKey: FAKWTGCDJRCHLT-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-(dibenzylamino)-3,4-dihydro-2H-chromen-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-[5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl]-4-trifluoromethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  电压门控钠通道阻滞剂的（S）-N -chroman-3-ylcarboxamide系列中的结构与活性关系

  摘要：

  最近的发现表明，人类Na V 1.7通道的突变与疼痛感改变之间的关系有助于增加该离子通道作为潜在镇痛药开发目标的吸引力。酰氨基苯并二氢吡喃1和2被确定为Na V 1.7通道的阻滞剂，并制备了具有5个取代基和羧酰胺部分修饰的类似物，以建立结构与活性的关系。鉴定出具有良好的体外和体内大鼠PK概况的化合物13和29。此外，有29种药物在伤害性疼痛模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.105

文献信息

• Substituted chroman derivatives
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06479497B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  The present invention relates to new new piperidyl or piperazinyl-substituted dihydro-2H-1-benzopyran derivatives compound having the formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2NR2, NR2CO, CONR2, NR2SO2 or NR2CONR2 wherein R2 is H or C1-C6 alkyl; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted with R4 and/or R5; and n is 0-4; as (R)-enantiomers, (S)-enantiomers or a racemate in the form of a free base or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds.

  本发明涉及具有以下结构的新的哌啶基或哌嗪基取代的二氢-2H-1-苯并吡喃衍生物化合物（I）： 其中X为N或CH； Y为NR2CH2、CH2NR2、NR2CO、CONR2、NR2SO2或NR2CONR2，其中R2为H或C1-C6烷基； R1为H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基； R3为C1-C6烷基、C3-C6环烷基或（CH2）n-芳基，其中芳基为苯基或含有N、O和S中的一种或两种杂原子的杂芳环，并且可以是单取代或双取代的R4和/或R5； n为0-4； 为其（R）-对映异构体、（S）-对映异构体或以自由碱或药用可接受盐或溶剂形式的拉克米特，一种其制备方法，含有所述治疗活性化合物的药物组合物以及所述活性化合物的用途。
• SUBSTITUTED CHROMAN DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1025095B1

  公开（公告）日：2003-11-26
• US6479497B1
  申请人：——

  公开号：US6479497B1

  公开（公告）日：2002-11-12
• US6670359B2
  申请人：——

  公开号：US6670359B2

  公开（公告）日：2003-12-30
• US7056921B2
  申请人：——

  公开号：US7056921B2

  公开（公告）日：2006-06-06