B-homo-2-ethoxy-6-oxo-3,17β-estradiol | 265320-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: B-homo-2-ethoxy-6-oxo-3,17β-estradiol
• 英文别名: 2-ethoxy-6-oxo-B-homo-estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol；B-homo-2-ethoxy-6-oxoestra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol；(1S,11R,12S,15S,16S)-4-ethoxy-5,15-dihydroxy-16-methyltetracyclo[9.7.0.02,7.012,16]octadeca-2,4,6-trien-8-one
• CAS: 265320-34-1
• 化学式: C₂₁H₂₈O₄
• 分子量: 344.451
• InChiKey: MWMQARHZUCGXAL-PVMQWSNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  B-homo-2-ethoxy-6-oxo-3,17β-estradiol 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 20.0h， 以95%的产率得到B-homo-2-ethoxy-6-oximino-3,17β-estradiol
  参考文献：
  名称：

  B-homoestra-1,3,5(10)-trienes as modulators of tubulin polymerization

  摘要：

  该发明提供了一般式（1）的B环扩展的雌甾-1,3,5（10）-三烯化合物，可以调节微管蛋白聚合或微管蛋白解聚。这些化合物具有抗血管生成和抗肿瘤活性。该发明还提供了制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗癌症或其他由不良血管生成特征的哺乳动物疾病的方法。该发明的化合物还预计可作为研究工具使用。

  公开号：

  US06696436B1
• 作为产物：
  描述：

  B-homo-2-ethoxy-3,17β-estradiol 在 chromium(VI) oxide 、 氢氧化钾 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 B-homo-2-ethoxy-6-oxo-3,17β-estradiol
  参考文献：
  名称：

  类固醇衍生物，对微管蛋白聚合具有类似紫杉醇的作用。

  摘要：

  内源性雌激素代谢物2-甲氧基雌二醇具有适度的抗有丝分裂活性，这可能是由于在微管蛋白的秋水仙碱结合位点上的弱相互作用引起的，但尽管如此，它仍具有体内抗肿瘤活性。为了提高活性而进行的合成努力导致产生了对细胞生长，微管蛋白聚合以及秋水仙碱与微管蛋白结合具有抑制作用的化合物。这项较早的工作是针对类固醇A环的修饰，该修饰可能类似于秋水仙碱对线C环。制备的最具活性的类似物之一是2-乙氧基雌二醇（2EE）。我们在这里报告2EE类固醇B环的不同修饰产生具有两种明显不同作用方式的化合物。将B环简单扩展为7个成员后，可制得与2EE相当的化合物，其抑制微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白结合的能力。该类似物和2EE中羟基的乙酰化基本上消除了这些抑制特性。在C6处引入酮官能团，以及3和17位上的羟基乙酰化，产生的化合物具有与紫杉醇相似的活性，因为该试剂增强了微管蛋白聚合成在0℃下部分稳定的聚合物。 C17处的乙酰基而

  DOI：

  10.1124/mol.57.3.568

文献信息

• Synthesis of B-Ring Homologated Estradiol Analogues that Modulate Tubulin Polymerization and Microtubule Stability
  作者：Zhiqiang Wang、Donglai Yang、Arasambattu K. Mohanakrishnan、Phillip E. Fanwick、Priya Nampoothiri、Ernest Hamel、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm0001119

  日期：2000.6.1

  2-Methoxyestradiol is a cytotoxic human metabolite of estradiol with the ability to bind to the colchicine site of tubulin and inhibit its polymerization, and its 2-ethoxy analogue is even more potent. On the basis of a hypothetical relationship between the structures of colchicine and 2-methoxyestradiol, a B-ring-expanded 2-ethoxyestradiol analogue was synthesized in which the B-ring of the steroid is replaced by the B-ring of colchicine. The synthesis relied on the B-ring expansion of available B-keto estradiol derivatives as opposed to a total synthesis of the homologated steroid framework. The relative configurations of the acetamido substituents in both epimers of the final product were determined by NQESY NMR and confirmed by X-ray crystallography. The epimer having the 6 alpha-acetamido substituent was more active as an inhibitor of tubulin polymerization, and it was also more cytotoxic than the 6 beta-epimer. These results are consistent with the proposed structural resemblance of 2-methoxyestradiol and colchicine. Several of the synthetic intermediates proved to be potent inhibitors of tubulin polymerization. On the other hand, a 3,17 beta-diacetylated, B-ring-expanded analogue of 2-ethoxyestradiol having a ketone at C-6 resembled paclitaxel (Taxol) in its ability to enhance tubulin polymerization and stabilize microtubules. The corresponding 3-acetate and the 17 beta-acetate were both synthesized, and it was determined that the 17 beta-acetate, but not the 3-acetate, conferred on the steroid derivative its paclitaxel-like activity.