N-methoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide | 819073-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: N-methoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: N-Methoxy-N-methyl-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 819073-54-6
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• mdl: MFCD16558293
• 分子量: 205.213
• InChiKey: HZBLAOKKWJOABJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide 在 正丁基锂 、 sodium dithionite 、 myoglobin 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 36.58h， 生成 cis-ethyl 2-benzofuranyl-2-(difluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895
• 作为产物：
  描述：

  苯并呋喃-2-羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-methoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：THE GLOBAL ALLIANCE FOR TB DRUG DEV INC

  公开号：WO2017155909A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。
• Palladium-Catalyzed Preparation of Weinreb Amides from Boronic Acids and <i>N</i>-Methyl-<i>N</i>-methoxycarbamoyl Chloride
  作者：Ravi Krishnamoorthy、Sang Q. Lam、Christopher M. Manley、R. Jason Herr

  DOI：10.1021/jo902647h

  日期：2010.2.19

  A simple protocol for the synthesis of Weinreb benzamides and α,β-unsaturated Weinreb amides through a palladium-catalyzed cross-coupling reaction between organoboronic acids and N-methoxy-N-methylcarbamoyl chloride has been developed. The method is also applicable to the use of potassium organotrifluoroborates.

  已经开发了通过有机硼酸与N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰氯之间的钯催化交叉偶联反应合成Weinreb苯甲酰胺和α，β-不饱和Weinreb酰胺的简单方案。该方法也适用于有机三氟硼酸钾的使用。
• An expedient synthesis of enantioenriched substituted (2-benzofuryl)arylcarbinols via tandem Rap–Stoermer and asymmetric transfer hydrogenation reactions
  作者：Gullapalli Kumaraswamy、Gajula Ramakrishna、Ragam Raju、Mogilisetti Padmaja

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.074

  日期：2010.12

  An expedient synthesis of enantioenriched substituted (benzofuran-yl)-aryl and heteroaryl carbinols, is described. A key feature of this protocol is synthesis of functionally varied benzofuran scaffolds via a Rap–Stoermer reaction/catalytic asymmetric transfer hydrogenation (ATH) using substituted salicylaldehyde and α-haloaryl, heteroaryl ketones.

  描述了方便合成富含对映体的取代的（苯并呋喃基）-芳基和杂芳基甲醇。该协议的关键特征是使用取代的水杨醛和α-卤代芳基，杂芳基酮通过Rap-Stoermer反应/催化不对称转移氢化（ATH）合成功能多样的苯并呋喃骨架。
• Catalytic Asymmetric Dearomatization by Visible‐Light‐Activated [2+2] Photocycloaddition
  作者：Naifu Hu、Hoimin Jung、Yu Zheng、Juhyeong Lee、Lilu Zhang、Zakir Ullah、Xiulan Xie、Klaus Harms、Mu‐Hyun Baik、Eric Meggers

  DOI：10.1002/anie.201802891

  日期：2018.5.22

  the catalytic asymmetric dearomatization by visible‐light‐activated [2+2] photocycloaddition with benzofurans and one example of a benzothiophene is reported, thereby providing chiral tricyclic structures with up to four stereocenters including quaternary stereocenters. The benzofurans and the benzothiophene are functionalized at the 2‐position with a chelating N‐acylpyrazole moiety which permits the

  报道了一种通过可见光活化的[2 + 2]光环加成与苯并呋喃和一个苯并噻吩实例进行催化不对称脱芳香化反应的新方法，从而提供了具有四个立体中心（包括四级立体中心）的手性三环结构。苯并呋喃和苯并噻吩在2位被N-酰基吡唑螯合部分官能化，从而允许可见光活化的手性铑路易斯手性酸催化剂的配位。计算分子模型揭示了异常区域选择性的起源，并确定了杂环中的杂原子是区域控制的关键。
• Structure-activity relationships for analogs of the tuberculosis drug bedaquiline with the naphthalene unit replaced by bicyclic heterocycles
  作者：Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Peter J. Choi、Daniel Conole、Adrian Blaser、Scott G. Franzblau、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、Manisha U. Lotlikar、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.026

  日期：2018.5

  Replacing the naphthalene C-unit of the anti-tuberculosis drug bedaquiline with a range of bicyclic heterocycles of widely differing lipophilicity gave analogs with a 4.5-fold range in clogP values. The biological results for these compounds indicate on average a lower clogP limit of about 5.0 in this series for retention of potent inhibitory activity (MIC90s) against M.tb in culture. Some of the compounds

  用一系列亲脂性差异很大的双环杂环取代抗结核药物贝达喹啉的萘 C 单元，得到 clogP 值范围为 4.5 倍的类似物。这些化合物的生物学结果表明，该系列中的 clogP 下限平均约为 5.0，可保留针对培养物中M.tb的有效抑制活性（MIC 90 s）。与贝达喹啉相比，一些化合物还显示出对 hERG 通道钾电流的抑制显着降低，但没有共同的结构特征来区分这些化合物。