1-butyl-4-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline | 113181-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-butyl-4-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• 英文别名: 4-Chloro-1-butyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• CAS: 113181-23-0
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₄
• 分子量: 260.726
• InChiKey: WFHUVTYOQNLUKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-butyl-4-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到1-butyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  人类 Toll 样受体 7 和 8 活性的决定因素：不同杂环支架的定量构效关系 (QSAR)

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 7 和 8 激动剂是潜在的疫苗佐剂，因为它们直接激活 APC 并增强 Th1 驱动的免疫反应。先前对小分子 TLR7/8 激活剂的几个支架的 SAR 研究表明，TLR7 相对于 TLR8 的选择性严格依赖于杂环系统的电子构型，我们试图对其进行定量检查，目的是开发“ heuristics”来定义管理 TLR7 和/或 TLR8 活动的结构要求。我们采用了支架跳跃方法，需要对 13 种不同的化学类型进行合成和生物学评估。与两种最活跃的化合物复合的 TLR8 的晶体结构证实了重要的结合相互作用在配体占据和生物活性中发挥关键作用。

  DOI：

  10.1021/jm500744f
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-butyl-4-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  人类 Toll 样受体 7 和 8 活性的决定因素：不同杂环支架的定量构效关系 (QSAR)

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 7 和 8 激动剂是潜在的疫苗佐剂，因为它们直接激活 APC 并增强 Th1 驱动的免疫反应。先前对小分子 TLR7/8 激活剂的几个支架的 SAR 研究表明，TLR7 相对于 TLR8 的选择性严格依赖于杂环系统的电子构型，我们试图对其进行定量检查，目的是开发“ heuristics”来定义管理 TLR7 和/或 TLR8 活动的结构要求。我们采用了支架跳跃方法，需要对 13 种不同的化学类型进行合成和生物学评估。与两种最活跃的化合物复合的 TLR8 的晶体结构证实了重要的结合相互作用在配体占据和生物活性中发挥关键作用。

  DOI：

  10.1021/jm500744f

文献信息

• (1,2,4)triazolo(4,3-a)quinoxaline-4-amines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04780464A1

  公开（公告）日：1988-10-25

  A unique series of [1,2,4]triazolo[4,3-a] quinoxaline-4-amine derivatives which show excellent binding affinity at both the A.sub.1 and A.sub.2 adenosine receptor sites. The compounds are useful in treating depression, fatigue, and heart failure. Also disclosed are methods for preparing the compounds, compositions containing the compounds and methods for using them.

  一系列独特的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物，显示出在A.sub.1和A.sub.2腺苷受体位点上出色的结合亲和力。这些化合物可用于治疗抑郁症、疲劳和心力衰竭。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用它们的方法。
• [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline as Novel Scaffold in the Imiqualines Family: Candidates with Cytotoxic Activities on Melanoma Cell Lines
  作者：Cindy Patinote、Sandy Raevens、Amélie Baumann、Eloise Pellegrin、Pierre-Antoine Bonnet、Carine Deleuze-Masquéfa

  DOI：10.3390/molecules28145478

  日期：——

  composed of heterocycles diversely substituted around imidazo[1,2-a]quinoxaline, imidazo[1,2-a]pyrazine, imidazo[1,5-a]quinoxaline, and pyrazolo[1,5-a]quinoxaline scaffolds, which display interesting activities on a panel of cancer cell lines, especially melanoma cell lines. We have designed and prepared novel compounds based on the [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline scaffold through a common synthetic

  皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的人类癌症之一，也是最致命的皮肤癌，主要是由于转移所致。总是需要新的疗法，因为皮肤黑色素瘤会对致癌途径抑制治疗产生耐药性。亚米喹啉家族由咪唑并[1,2-a]喹喔啉、咪唑并[1,2-a]吡嗪、咪唑并[1,5-a]喹喔啉和吡唑并[1,5-a]喹喔啉周围不同取代的杂环组成支架，它对一组癌细胞系，特别是黑色素瘤细胞系表现出有趣的活性。我们使用1-氯-2-肼基喹喔啉和适当的醛，通过常见的合成路线设计并制备了基于[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉支架的新型化合物。使用四氯苯醌的氧化还原机制确保环化。位置 1 和 8 上的取代基是根据之前在我们的杂环亚米喹啉家族中进行的构效关系 (SAR) 研究而选择的。还预测了所有化合物的物理化学参数。已评估 16 种化合物的 A375 黑色素瘤细胞系活力。其中，三种新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉类化合物显示出细胞毒活性。化
• Nanomolar-Potency 1,2,4-Triazoloquinoxaline Inhibitors of the Kidney Urea Transporter UT-A1
  作者：Sujin Lee、Onur Cil、Elena Diez-Cecilia、Marc O. Anderson、Alan S. Verkman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00343

  日期：2018.4.12

  Urea transporter A (UT-A) isoforms encoded by the 100 Slc14a2 gene are expressed in kidney tubule epithelial cells, where they facilitate urinary concentration. UT-Al inhibition is predicted to produce a unique salt-sparing diuretic action in edema and hyponatremia. Here we report the discovery of 1,2,4-triazoloquinoxalines and the analysis of 37 synthesized analogues. The most potent compound, 8ay, containing 1,2,4triazolo[4,3-a]quinoxaline-substituted benzenesulfonamide linked by an aryl ether, rapidly and reversibly inhibited UT-Al urea transport by a noncompetitive mechanism with IC50 approximate to 150 nM; the IC50 was similar to 2 / mu M for the related urea transporter UT-B encoded by the Slc14a1 gene. Molecular modeling suggested a putative binding site on the UT-Al cytoplasmic domain. In vitro metabolism showing quinoxaline ring oxidation prompted the synthesis of metabolically stable 7,8-difluoroquinoxaline analogue 8bl, which when administered to rats produced marked diuresis and reduced urinary osmolality. 8bl has substantially improved UT-Al inhibition potency and metabolic stability compared with prior compounds.
• [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-amines: a new class of A1 receptor selective adenosine antagonists
  作者：Bharat K. Trivedi、Robert F. Bruns

  DOI：10.1021/jm00400a021

  日期：1988.5

  Several [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines that were reported as antidepressants in the patent literature were found to possess moderate affinity for the adenosine A1 and A2 receptors. On the basis of structural parallels with adenine and adenosine, the N-cyclopentyl derivative was synthesized and found to have improved affinity and selectivity for the A1 receptor. In the N-cyclopentyl series, affinity was optimal with trifluoromethyl substitution at the 1-position, resulting in a compound (9) with 7.3 nM A1 affinity and 138-fold selectivity for the A1 receptor.
• US4780464A
  申请人：——

  公开号：US4780464A

  公开（公告）日：1988-10-25