4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl piperidine-1-carboxylate | 329228-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl piperidine-1-carboxylate；(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl) piperidine-1-carboxylate
• CAS: 329228-20-8
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 298.366
• InChiKey: GKOPFXFKPASEFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-63 °C
• 沸点：
  455.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑 在 potassium tert-butylate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为有效和选择性ABHD6抑制剂

  摘要：

  目前，α/β-水解酶结构域6（ABHD6）抑制剂被认为是治疗炎症和代谢紊乱的一种有前途的方法。本文介绍了1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为ABHD6抑制剂的发展。总共合成了34种化合物，并使用瞬时表达人ABHD6（hABHD6）的HEK293细胞裂解物测试了其抑制活性。在该化合物系列中，4-吗啉代1,2,5-噻二唑-3-基环辛基（甲基）氨基甲酸酯（JZP-430）有效且不可逆地抑制hABHD6（IC 50 = 44 n M）的选择性是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的230倍左右，后者是相关化合物的主要靶标。此外，基于活性的蛋白质谱分析表明，JZP-430在小鼠脑膜蛋白质组的丝氨酸水解酶中显示出良好的选择性。JZP-430被认为是hABHD6的高度选择性，不可逆抑制剂，可能为肥胖和II型糖尿病的治疗提供一种新方法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402453

文献信息

• Thiadiazole Carbamates: Potent Inhibitors of Lysosomal Acid Lipase and Potential Niemann−Pick Type C Disease Therapeutics
  作者：Anton I. Rosenbaum、Casey C. Cosner、Christopher J. Mariani、Frederick R. Maxfield、Olaf Wiest、Paul Helquist

  DOI：10.1021/jm100499s

  日期：2010.7.22

  4-disubstituted thiadiazole carbamates. An efficient synthesis of the C(3) oxygenated/C(4) aminated analogues has been developed that furnishes the products in high yields and high degrees of purity. Common intermediates can also be used for the synthesis of the C(3) carbon substituted derivatives. Herein we tested various thiadiazole carbamates, amides, esters, and ketones for inhibition of LAL. In addition

  Niemann-Pick C 型 (NPC) 病是一种溶酶体贮积症，其特征在于细胞水平上的胆固醇和其他脂质在溶酶体贮藏细胞器中的异常积累。溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 最近已被确定为 NPC 的潜在治疗靶点。LAL 可被多种 3,4-二取代噻二唑氨基甲酸酯特异性抑制。已开发出 C(3) 氧化/C(4) 胺化类似物的有效合成，可提供高产率和高纯度的产品。常用中间体也可用于合成 C(3) 碳取代衍生物。在此，我们测试了各种噻二唑氨基甲酸酯、酰胺、酯和酮对 LAL 的抑制作用。此外，我们测试了多种可商购的非噻二唑氨基甲酸酯。我们的研究表明，在本文检查的化合物中，只有噻二唑氨基甲酸酯是 LAL 的有效抑制剂。我们提出了这些化合物抑制 LAL 的机制，其中 LAL 瞬时氨基甲酰化酶，类似于先前描述的卡巴拉汀和其他氨基甲酸酯对乙酰胆碱酯酶的抑制以及奥利司他对各种脂肪酶的酰化。
• [EN] MEANS AND METHODS FOR TREATING MYCOBACTERIAL DISEASES<br/>[FR] MOYENS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES MYCOBACTÉRIENNES
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2017194734A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention relates to compounds which are suitable for treating mycobacterial diseases and to pharmaceutical compositions containing such compounds. Also encompassed are such compounds for use in medicine. The invention further relates to a kit of parts comprising a pharmaceutical composition containing such compounds and at least one additional pharmaceutically active compound.

  本发明涉及适用于治疗分枝杆菌病的化合物以及含有该类化合物的制药组合物。还包括将该类化合物用于医学的应用。本发明还涉及一种套件，其中包括一种含有该类化合物和至少一种额外药理活性化合物的制药组合物。
• [EN] ANTAGONISTS OF ACID LIPASE FOR PREVENTING VIRUS INFECTION<br/>[FR] ANTAGONISTES DE LIPASE ACIDE POUR LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：TECH UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2015135652A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating a virus infection or a disease resulting from a virus infection, said composition comprising one or more active pharmaceutical ingredients and, optionally, at least one pharmaceutically acceptable excipient and/or carrier, wherein at least one active pharmaceutical ingredient is an antagonist of Lysosomal Acid Lipase substantially not inhibiting human pancreatic lipase or bovine milk lipoprotein lipase.
• Optimization of 1,2,5-Thiadiazole Carbamates as Potent and Selective ABHD6 Inhibitors
  作者：Jayendra Z. Patel、Tapio J. Nevalainen、Juha R. Savinainen、Yahaya Adams、Tuomo Laitinen、Robert S. Runyon、Miia Vaara、Stephen Ahenkorah、Agnieszka A. Kaczor、Dina Navia-Paldanius、Mikko Gynther、Niina Aaltonen、Amit A. Joharapurkar、Mukul R. Jain、Abigail S. Haka、Frederick R. Maxfield、Jarmo T. Laitinen、Teija Parkkari

  DOI：10.1002/cmdc.201402453

  日期：2015.2

  At present, inhibitors of α/β‐hydrolase domain 6 (ABHD6) are viewed as a promising approach to treat inflammation and metabolic disorders. This article describes the development of 1,2,5‐thiadiazole carbamates as ABHD6 inhibitors. Altogether, 34 compounds were synthesized, and their inhibitory activity was tested using lysates of HEK293 cells transiently expressing human ABHD6 (hABHD6). Among the compound

  目前，α/β-水解酶结构域6（ABHD6）抑制剂被认为是治疗炎症和代谢紊乱的一种有前途的方法。本文介绍了1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为ABHD6抑制剂的发展。总共合成了34种化合物，并使用瞬时表达人ABHD6（hABHD6）的HEK293细胞裂解物测试了其抑制活性。在该化合物系列中，4-吗啉代1,2,5-噻二唑-3-基环辛基（甲基）氨基甲酸酯（JZP-430）有效且不可逆地抑制hABHD6（IC 50 = 44 n M）的选择性是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的230倍左右，后者是相关化合物的主要靶标。此外，基于活性的蛋白质谱分析表明，JZP-430在小鼠脑膜蛋白质组的丝氨酸水解酶中显示出良好的选择性。JZP-430被认为是hABHD6的高度选择性，不可逆抑制剂，可能为肥胖和II型糖尿病的治疗提供一种新方法。