| 1526937-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• CAS: 1526937-49-4
• 化学式: C₂₁H₁₈ClF₆N₃O₃S
• 分子量: 541.902
• InChiKey: TZDORCKWYZWOLK-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  73.74
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-[(2S)-4-[(6-氨基-3-吡啶基)磺酰基]-2-(1-丙炔-1-基)-1-哌嗪基]-Α,Α-双(三氟甲基)-苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：2.利用基于结构的药物设计来鉴定具有改善的药代动力学特征的类似物

  摘要：

  在以前的报告中，我们描述了GK-GKRP相互作用的新型小分子干扰物的发现和优化，最终发现了1（AMG-1694）。尽管该类似物具有出色的体外效能，并且在初始概念验证实验中是有用的工具化合物，但高代谢率限制了其发展。在代谢物鉴定和基于结构的设计相结合的指导下，我们成功地发现了一种有效且代谢稳定的GK-GKRP干扰物（27，AMG-3969）。当管理到db / db时 在小鼠中，该化合物表现出强大的药效学反应（GK易位）以及进食血糖水平的统计学显着剂量依赖性降低。

  DOI：

  10.1021/jm4016747
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)(2-oxo-3-pentyn-1-yl)carbamate 在 三氟甲磺酸 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-diisopropoxy-1,1′-biphenyl)[2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(II) 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.51h， 生成
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：2.利用基于结构的药物设计来鉴定具有改善的药代动力学特征的类似物

  摘要：

  在以前的报告中，我们描述了GK-GKRP相互作用的新型小分子干扰物的发现和优化，最终发现了1（AMG-1694）。尽管该类似物具有出色的体外效能，并且在初始概念验证实验中是有用的工具化合物，但高代谢率限制了其发展。在代谢物鉴定和基于结构的设计相结合的指导下，我们成功地发现了一种有效且代谢稳定的GK-GKRP干扰物（27，AMG-3969）。当管理到db / db时 在小鼠中，该化合物表现出强大的药效学反应（GK易位）以及进食血糖水平的统计学显着剂量依赖性降低。

  DOI：

  10.1021/jm4016747