N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]phthalimide | 99718-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]phthalimide
• 英文别名: 2‐{2‐[4‐(2‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]ethyl}isoindoline‐1,3‐dione；2-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione；4-(2-methoxyphenyl)-1-[2-(N-phthalimido)ethyl]piperazine；1-(2-methoxyphenyl)-4-[(2-phthalimido)ethyl]piperazine；2-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 99718-67-9
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₃
• 分子量: 365.432
• InChiKey: JRSLARDFVUZKAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70 °C
• 沸点：
  540.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]phthalimide 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到1-(2-aminoethyl)-4-(2-methoxyphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modifications on 4-Arylpiperazine-Ethyl Carboxamide Derivatives Differentially Modulate Affinity for 5-HT1A, D4.2, and α2A Receptors: Synthesis and In Vitro Radioligand Binding Studies

  摘要：

  我们制备了一系列取代的 4-芳基哌嗪-乙基杂芳基羧酰胺，并在体外放射性配体结合研究中进行了测试。喹喔啉的存在对血清素 5-HT1A 与多巴胺 D4.2 受体的选择性具有有利影响。就对 5-HT1A 受体和 D4.2 受体的亲和力和选择性而言，远端苯环上带有 3-CF3 基团的化合物最为有效。用 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶取代相应的 4-苯基-哌嗪侧链也不仅有利于提高对 5-HT1A 和 D4.2 受体的亲和力，而且在某些情况下还有利于提高对 α 2A 肾上腺素受体的亲和力。

  DOI：

  10.1071/ch09353
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 以45%的产率得到N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]phthalimide
  参考文献：
  名称：

  Isoindolinyl-alkyl-piperazines

  摘要：

  这项发明通常涉及isoindolinyl-烷基哌嗪化合物，一般以以下式子为特征：##STR1## 其中X是卤素或三氟甲基；n是一个从2到5的整数；Y是##STR2## 其中R.sub.1是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基、三氟甲基、氰基；R.sub.2是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基；R.sub.3是氢、氰基。这些化合物可用作利尿剂和/或降压药。

  公开号：

  US04585773A1

文献信息

• Binding Kinetics of ZM241385 Derivatives at the Human Adenosine A_2AReceptor
  作者：Dong Guo、Lizi Xia、Jacobus P. D. van Veldhoven、Marc Hazeu、Tamara Mocking、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman、Laura H. Heitman

  DOI：10.1002/cmdc.201300474

  日期：2014.4

  compound’s binding kinetics have been largely ignored, the importance of which is now being increasingly recognized. In the present study, we performed an extensive structure–kinetics relationship (SKR) study in addition to a traditional SAR analysis at the adenosine A2A receptor (A2AR). The ensemble of 24 A2AR compounds, all triazolotriazine derivatives resembling the prototypic antagonist ZM241385 (4‐(

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。
• Synthesis of several MPP derivatives for 99mTc-labelling and evaluated as potential 5-HT1A receptor imaging agents
  作者：WenJiang Yang、Yan Lin、XianZhong Zhang、JunBo Zhang、XueBin Wang

  DOI：10.1007/s11426-011-4271-5

  日期：2011.7

  The (2-methoxyphenyl) piperazine (MPP) was selected as the functional group and conjugated to dithiocarbamate through different spacers. A series of new MPP derivatives (MPPnDTC, n = 2–6) were synthesized and radiolabelled with 99mTc-nitrido core or 99mTc-tricarboxyl core as potential 5-HT1A receptor imaging agents. All the six 99mTc-labelled complexes were lipophilic and neutral. Biodistribution results showed that those radiotracers had moderate initial brain and hippocampus uptake. There have no significant relation was observed between the biological properties of these tracers with the length of its carbon chain. The radioactivity concentrations of hippocampus of 99mTcN-MPP2DTC, 99mTcN-MPP3DTC, 99mTcN-MPP4DTC, 99mTcN-MPP5DTC, 99mTcN-MPP6DTC and 99mTc(CO)3-MPP3DTC at 2 min post-injection time (p.i.) were 0.43, 1.15, 0.99, 1.04, 1.13 and 0.83 %ID/g, respectively.

  选择（2-甲氧基苯基）哌嗪（MPP）作为功能团，通过不同间隔基与二硫代氨基甲酸盐偶联。合成了一系列新的MPP衍生物（MPPnDTC，n = 2–6），并以99mTc-氮杂核或99mTc-三羧基核进行放射性标记，作为潜在的5-HT1A受体成像剂。所有六个99mTc标记的配合物都是亲脂性的和中性的。生物分布结果显示，这些放射性示踪剂在初始阶段具有适度的脑和海马体摄取。这些示踪剂的生物学特性与其碳链长度之间没有显著关系。99mTcN-MPP2DTC、99mTcN-MPP3DTC、99mTcN-MPP4DTC、99mTcN-MPP5DTC、99mTcN-MPP6DTC和99mTc(CO)3-MPP3DTC在注射后2分钟的海马体放射性浓度分别为0.43、1.15、0.99、1.04、1.13和0.83 %ID/g。
• Synthesis and biological affinity of new imidazo- and indol-arylpiperazine derivatives: Further validation of a pharmacophore model for α1-adrenoceptor antagonists
  作者：Giovannella Strappaghetti、Luciano Mastrini、Antonio Lucacchini、Gino Giannaccini、Laura Betti、Laura Fabbrini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.084

  日期：2008.9

  In the continuing search for selective alpha(1)-adrenoceptor (AR) antagonists, new alkoxyarylpiperazinylalkylpyridazinone derivatives were designed and synthesized. The new compounds were tested for their affinity toward alpha(1)-AR, alpha(2)-AR and 5-HT(1A) receptors. The ability of these compounds to inhibit the serotonin transporters (SERT) was also determined. The pharmacological data confirm that

  在继续寻找选择性的α（1）-肾上腺素能受体（AR）拮抗剂时，设计并合成了新的烷氧基芳基哌嗪基烷基吡啶并嗪酮衍生物。测试了新化合物对α（1）-AR，α（2）-AR和5-HT（1A）受体的亲和力。还确定了这些化合物抑制血清素转运蛋白（SERT）的能力。药理学数据证实，增加芳基哌嗪部分的苯环上的邻烷氧基取代基的大小，可使化合物对α（1）-AR的亲和力增强。异丙氧基，评估的最大基团，导致了最佳的alpha（1）-AR亲和力。相反，在邻烷氧基-苯基哌嗪片段内具有酰胺基的化合物对所研究的受体表现出低亲和力。
• Chemical Modifications on 4-Arylpiperazine-Ethyl Carboxamide Derivatives Differentially Modulate Affinity for 5-HT1A, D4.2, and α2A Receptors: Synthesis and In Vitro Radioligand Binding Studies
  作者：Amaury Graulich、Marc Léonard、Mélissa Résimont、Xi-Ping Huang、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1071/ch09353

  日期：——

  A series of substituted 4-aryl-piperazine-ethyl heteroarylcarboxamides were prepared and tested in in vitro radioligand binding studies. The presence of a quinoxaline has a favourable impact in terms of serotonin 5-HT1A versus dopamine D4.2 receptor selectivity. Compounds with a 3-CF3 group at the distal phenyl ring are the most effective in terms of affinity and selectivity for 5-HT1A versus D4.2 receptors. A 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in place of the corresponding 4-phenyl-piperazine side chain is also favourable not only for the affinity for 5-HT1A and D4.2 receptors but also in some cases for α 2A-adrenoceptors.

  我们制备了一系列取代的 4-芳基哌嗪-乙基杂芳基羧酰胺，并在体外放射性配体结合研究中进行了测试。喹喔啉的存在对血清素 5-HT1A 与多巴胺 D4.2 受体的选择性具有有利影响。就对 5-HT1A 受体和 D4.2 受体的亲和力和选择性而言，远端苯环上带有 3-CF3 基团的化合物最为有效。用 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶取代相应的 4-苯基-哌嗪侧链也不仅有利于提高对 5-HT1A 和 D4.2 受体的亲和力，而且在某些情况下还有利于提高对 α 2A 肾上腺素受体的亲和力。
• Arylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors and 5-HT1D&agr; antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06342498B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  Anylpiperazines of formula (1) useful as serotonin reuptake inhibitors and 5-HT1D&agr; receptor antagonists are disclosed herein: wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, halo, —(C1-C6)alkyl or —(C1-C6)alkoxy; R3 is hydrogen or —(C1-C6)alkyl; Y is —CO— or —CH2—; Z is —NH—, —N(COR)— or —CH2— where R is —(C1-C6)alkyl or —(C3-C8)cycloalkyl; represents a double or single bond; n and m are an each independently integer from 1 to 3, both inclusive; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式（1）中的任何哌嗪类化合物可用作血清素再摄取抑制剂和5-HT1D&agr;受体拮抗剂，其中R1和R2分别独立地为氢、卤素、—(C1-C6)烷基或—(C1-C6)氧烷基；R3为氢或—(C1-C6)烷基；Y为—CO—或—CH2—；Z为—NH—、—N(COR)—或—CH2—，其中R为—(C1-C6)烷基或—(C3-C8)环烷基；表示双键或单键；n和m分别为1到3的整数，包括1和3；或其药学上可接受的盐。