7-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine | 260545-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 7-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine
• CAS: 260545-76-4
• 化学式: C₁₄H₁₅NOS
• 分子量: 245.345
• InChiKey: NBNWELUPXPFURO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲氧基苯甲酰氯 、 7-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine 以 甲苯 为溶剂， 以80%的产率得到[7-(4-Methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridin-6-yl]-(4-methoxy-phenyl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-C)pyridine derivatives

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物：其中R1为C.sub.1-8烷基、C.sub.2-8烯基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.5-8环烯基、Q或芳基；R2为C.sub.1-8烷基、C.sub.2-8烯基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.5-8环烯基、芳基烷基或COR3；R3为C.sub.1-8烷基、C.sub.2-8烯基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.5-8环烯基、w或芳基；R5、R6和R7分别选自氨基-C.sub.1-6烷基、羟基-C.sub.1-6烷基、氢、C.sub.1-6烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基-C.sub.1-6烷基、苄基、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰、CONHC.sub.1-4烷基、CON（C.sub.1-4烷基）.sub.2、C.sub.1-4酰基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基硫基、--SOC.sub.1-6烷基、--SO.sub.2C.sub.1-6烷基、C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4酰氧基、氨基、可选地取代的单烷基或双烷基-C.sub.1-6氨基、酰胺基、--NC.sub.1-4烷基COC.sub.1-4烷基、--SO3H、--SO2NH--C.sub.1-6烷基、四唑基、全卤甲基、全卤甲氧基；其中R1、R2和R3均可选地取代有一个或多个取代基；或其与药学上可接受的酸或碱的盐，或任何光学异构体；包含它们的制药组合物，以及这些化合物用于制备治疗内分泌系统疾病，特别是高血糖或糖尿病的药物的用途。

  公开号：

  US06090797A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨乙基噻吩 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖-6-磷酸酶催化酶抑制剂：新型4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶的合成及体外评估。

  摘要：

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00153-x

文献信息

• US6090797A
  申请人：——

  公开号：US6090797A

  公开（公告）日：2000-07-18
• [EN] 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO[2,3-C]PYRIDINE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2000014090A1

  公开（公告）日：2000-03-16

  A compound of general formula (I) wherein R1 is C1-8-alkyl, C2-8-alkenyl, C3-8-cycloalkyl, C5-8-cycloalkenyl, Q or aryl; R2 is C1-8-alkyl, C2-8-alkenyl, C3-8-cycloalkyl, C5-8-cycloalkenyl, aralkyl or COR3; R3 is C1-8-alkyl, C2-8-alkenyl, C3-8-cycloalkyl, C5-8-cycloalkenyl, w or aryl; R5, R6, R7 being independently selected from amino-C1-6-alkyl, hydroxy-C1-6-alkyl, hydrogen, C1-6-alkyl, aryl, aralkyl, aryloxy, aryloxy-C1-6-alkyl, benzyl, halogen, hydroxy, mercapto, cyano, nitro, carboxy, carbamoyl, CONHC1-4-alkyl, CON(C1-4 alkyl)2, C1-4-acyl, C1-4-alkoxy, C1-4-alkylthio, -SOC1-6-alkyl, -SO2C1-6-alkyl, C1-4-alkoxycarbonyl, C1-4-alkanoyloxy, amino, optionally substituted mono- or di-C1-6-alkylamino, acylamino, -NC1-4-alkylCOC1-4-alkyl, -SO3H, -SO2NH-C1-6-alkyl, tetrazolyl, perhalomethyl, perhalomethoxy R1, R2 and R3 are all optionally substituted with one or more substituents; or salt thereof with a pharmaceutically acceptably acid or base, or any optical isomer, pharmaceutical composition containing them, and the use of such compound for preparing medicaments for the treatment of diseases of the endocrinological system, preferably hyperglycaemia or diabetes.
• Glucose-6-phosphatase Catalytic Enzyme Inhibitors: Synthesis and In Vitro Evaluation of Novel 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines
  作者：Peter Madsen、Jane M. Lundbeck、Palle Jakobsen、Annemarie R. Varming、Niels Westergaard

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00153-x

  日期：2000.9

  substituted 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines, is described. Optimisation of this series involved solution phase combinatorial synthesis and very potent compounds were prepared with IC50 values down to 140 nM. The structure activity relationship (SAR) of these compounds indicates that: a tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine core ring system and the isomeric [2,3-c] system are equipotent and much

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。
• 4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-C)pyridine derivatives
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06090797A1

  公开（公告）日：2000-07-18

  Disclosed are compounds of formula (I) ##STR1## wherein R1 is C.sub.1-8 -alkyl, C.sub.2-8 -alkenyl, C.sub.3-8 -cycloalkyl, C.sub.5-8 -cycloalkenyl, Q or aryl; R2 is C.sub.1-8 -alkyl, C.sub.2-8 -alkenyl, C.sub.3-8 -cycloalkyl, C.sub.5-8 -cycloalkenyl, aralkyl or COR3; R3 is C.sub.1-8 -alkyl, C.sub.2-8 -alkenyl, C.sub.3-8 -cycloalkyl, C.sub.5-8 -cycloalkenyl, w or aryl; R5, R6 and R7 are independently selected from amino-C.sub.1-6 -alkyl, hydroxy-C.sub.1-6 -alkyl, hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, aryl, aralkyl, aryloxy, aryloxy-C.sub.1-6 -alkyl, benzyl, halogen, hydroxy, mercapto, cyano, nitro, carboxy, carbamoyl, CONHC.sub.1-4 -alkyl, CON(C.sub.1-4 alkyl).sub.2, C.sub.1-4 -acyl, C.sub.1-4 -alkoxy, C.sub.1-4 -alkylthio, --SOC.sub.1-6 -alkyl, --SO.sub.2 C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-4 -alkoxycarbonyl, C.sub.1-4 -alkanoyloxy, amino, optionally substituted mono- or di-C.sub.1-6 -alkylamino, acylamino, --NC.sub.1-4 -alkylCOC.sub.1-4 -alkyl, --SO3H, --SO2NH--C.sub.1-6 -alkyl, tetrazolyl, perhalomethyl, perhalomethoxy; wherein R1, R2 and R3 are all optionally substituted with one or more substituents; or salt thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, or any optical isomer; a pharmaceutical composition containing them, and the use of these compounds for preparing medicaments for the treatment of diseases of the endocrinologic system, preferably hyperglycemia or diabetes.

  本发明涉及式（I）的化合物：其中R1为C.sub.1-8烷基、C.sub.2-8烯基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.5-8环烯基、Q或芳基；R2为C.sub.1-8烷基、C.sub.2-8烯基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.5-8环烯基、芳基烷基或COR3；R3为C.sub.1-8烷基、C.sub.2-8烯基、C.sub.3-8环烷基、C.sub.5-8环烯基、w或芳基；R5、R6和R7分别选自氨基-C.sub.1-6烷基、羟基-C.sub.1-6烷基、氢、C.sub.1-6烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基-C.sub.1-6烷基、苄基、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰、CONHC.sub.1-4烷基、CON（C.sub.1-4烷基）.sub.2、C.sub.1-4酰基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基硫基、--SOC.sub.1-6烷基、--SO.sub.2C.sub.1-6烷基、C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4酰氧基、氨基、可选地取代的单烷基或双烷基-C.sub.1-6氨基、酰胺基、--NC.sub.1-4烷基COC.sub.1-4烷基、--SO3H、--SO2NH--C.sub.1-6烷基、四唑基、全卤甲基、全卤甲氧基；其中R1、R2和R3均可选地取代有一个或多个取代基；或其与药学上可接受的酸或碱的盐，或任何光学异构体；包含它们的制药组合物，以及这些化合物用于制备治疗内分泌系统疾病，特别是高血糖或糖尿病的药物的用途。