ethyl 2-(7-chloro-6-methyl-2-oxo-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromen-3-yl)acetate | 1372178-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: ethyl 2-(7-chloro-6-methyl-2-oxo-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromen-3-yl)acetate
• CAS: 1372178-44-3
• 化学式: C₂₁H₁₆ClF₃O₅
• 分子量: 440.803
• InChiKey: SSGGJCRHGGWZTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.43
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  65.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(7-chloro-6-methyl-2-oxo-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromen-3-yl)acetate 在 盐酸 、 草酰氯 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-{7-chloro-6-methyl-2-oxo-4-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-2H-chromen-3-yl}-N-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服的酰基辅酶A：作为抗动脉粥样硬化剂的胆固醇酰基转移酶抑制剂：（4-苯基香豆素）乙酰苯胺衍生物。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是一种细胞内酶，可催化胆固醇酯化。预期ACAT抑制剂是用于治疗动脉粥样硬化的有效治疗剂。鉴定了一系列基于（4-苯基香豆素）乙酰苯胺支架的有效ACAT抑制剂。评价该支架上取代基的结构-活性关系，重点是改善药代动力学，导致发现2- [7-氯-4-（3-氯苯基）-6-甲基-2-氧代- 2H-chromen-3-yl] -N- [4-氯-2-（三氟甲基）苯基]乙酰胺（23），在小鼠中表现出强大的ACAT抑制活性（IC50 = 12 nM）和良好的药代动力学特征。化合物23还对载脂蛋白（apo）E基因敲除（KO）小鼠的动脉粥样硬化斑块以0.3 mg / kg / os（po）的剂量表现出消退作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1268
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲基苯酚 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 2-(7-chloro-6-methyl-2-oxo-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromen-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服的酰基辅酶A：作为抗动脉粥样硬化剂的胆固醇酰基转移酶抑制剂：（4-苯基香豆素）乙酰苯胺衍生物。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是一种细胞内酶，可催化胆固醇酯化。预期ACAT抑制剂是用于治疗动脉粥样硬化的有效治疗剂。鉴定了一系列基于（4-苯基香豆素）乙酰苯胺支架的有效ACAT抑制剂。评价该支架上取代基的结构-活性关系，重点是改善药代动力学，导致发现2- [7-氯-4-（3-氯苯基）-6-甲基-2-氧代- 2H-chromen-3-yl] -N- [4-氯-2-（三氟甲基）苯基]乙酰胺（23），在小鼠中表现出强大的ACAT抑制活性（IC50 = 12 nM）和良好的药代动力学特征。化合物23还对载脂蛋白（apo）E基因敲除（KO）小鼠的动脉粥样硬化斑块以0.3 mg / kg / os（po）的剂量表现出消退作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1268