1-(4-chlorophenyl)-3-(2,3-diphenylquinoxalin-6-yl)urea | 1379597-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-3-(2,3-diphenylquinoxalin-6-yl)urea
• CAS: 1379597-25-7
• 化学式: C₂₇H₁₉ClN₄O
• 分子量: 450.927
• InChiKey: TVNJBMFRWCERQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-nitro-2,3-diphenylquinoxaline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-chlorophenyl)-3-(2,3-diphenylquinoxalin-6-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  结构活性关系 (SAR) 研究确定了一种可调节 IKKβ 磷酸化用于胰腺癌治疗的喹喔啉尿素类似物

  摘要：

  遗传模型验证了核因子 (NF) κ B 激酶β (IKKβ) 抑制剂作为 KRAS 突变相关胰腺癌的治疗靶点。IKKβ中激活环丝氨酸残基（S 177，S 181）的磷酸化是驱动肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的NF-κB介导的基因表达的关键事件。在这里，我们进行了结构活性关系 (SAR) 研究，以提高喹喔啉类似物 13-197 的效力和口服生物利用度，该类似物先前被报道为胰腺癌治疗的 NFκB 抑制剂。SAR 导致发现了一种新的喹喔啉尿素类似物84，它在剂量和时间依赖性研究中降低了 p-IKKβ 的水平。与 13–197 相比，模拟84对 TNFα 诱导的 NFκB 抑制作用强 2.5 倍，抑制胰腺癌细胞生长的作用强 4 倍。模拟84的暴露量增加了 4.3 倍（AUC 0-∞) 与 13-197 相比，导致口服生物利用度 (%F) 增加约 5.7 倍。重要的是，在异种移植模型中，单独口服84和与吉西他滨联合使用可降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113579

文献信息

• US8993758B2
  申请人：——

  公开号：US8993758B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• [EN] QUINOXALINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOXALINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2012071414A2

  公开（公告）日：2012-05-31

  Disclosed herein are compounds of formula (I) and methods of inhibiting ΙΚΚβ and the NF-κB signaling and mTOR pathways.