8-bromo-2-methyl-2,3,4,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo-[b][1,5]dioxocin-4-ol | 1542274-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 8-bromo-2-methyl-2,3,4,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo-[b][1,5]dioxocin-4-ol
• 英文别名: 4-Bromo-9-methyl-8,12-dioxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-11-ol
• CAS: 1542274-38-3
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₃
• 分子量: 285.137
• InChiKey: LZUYEISQJKWPAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-2-methyl-2,3,4,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo-[b][1,5]dioxocin-4-ol 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到6-bromo-2-(2-hydroxyethyl)-2-methylchroman-4-ol
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯醛 、 5-溴水杨醛 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以63%的产率得到8-bromo-2-methyl-2,3,4,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo-[b][1,5]dioxocin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF BETA - SECRETASE FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA BÊTA-SECRÉTASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012071458A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I' that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  本发明提供了一种抑制β-分泌酶裂解APP的新颖三环化合物，式I'，可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Cook Adam

  公开号：US20120157448A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I′ that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  该发明提供了一种新型三环化合物I'的公式，它能够抑制β-分泌酶对APP的剪切，并且可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• A solvent-free protocol for the synthesis of 3-formyl-2H-chromenes via domino oxa Michael/aldol reaction
  作者：Daniela Lanari、Ornelio Rosati、Massimo Curini

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.110

  日期：2014.3

  A new solvent-free, TBD-catalyzed protocol for the synthesis of 3-formyl-2H-chromenes is presented. Substituted salicylaldehydes 1 and 3-methyl-2-butenal 2 in the presence of 10 mol % of TBD underwent a domino oxa Michael/aldol reaction to effectively yield the corresponding 2H-chromene derivatives 3. The methodology represents an improvement either in terms of efficiency and sustainability as a small amount of catalyst is required and the work-up procedure is simple and straightforward. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.