5-bromo-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid | 370881-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 5-bromo-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 370881-32-6
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₃
• 分子量: 272.098
• InChiKey: NHCVWJDHJZXZOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 dimethyl sulfide borane 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 247.0h， 生成 tert-butyl 5-bromo-3-((2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl)methyl)-8-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nociceptin / orphanin FQ受体的小分子非肽拮抗剂的发现：（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]衍生物的设计，合成和结构活性关系的研究。

  摘要：

  Nociceptin / orphanin FQ（N / OFQ）和N / OFQ肽（NOP）受体在中枢神经系统（CNS），周围神经系统，免疫系统和周围组织等各个区域表达和分布。N / OFQ和NOP受体在生物体内的各种生理，病理生理，调节和失调机制中具有重要作用。NOP受体功能的激活和阻断都已显示出NOP受体激动剂和拮抗剂分别用于治疗各种疾病或病理生理状况的临床潜力。有效的和选择性的NOP受体激动剂/拮抗剂也是研究NOP受体N / OFQ系统介导的各种机制的有用工具。作为目前的研究，设计，合成了一系列（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]类似物，并在体外进行了生物学评估，以寻找和鉴定有效且选择性的非肽NOP受体拮抗剂小分子，从而得到了新型高效小分子15的发现，该分子具有比人类mu受体更高的人类NOP受体选择性。本发明类似物的hERG（人与人为相关的基因）钾离子通道结合亲和力的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.014
• 作为产物：
  描述：

  DL-间酪氨酸 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-bromo-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Nociceptin / orphanin FQ受体的小分子非肽拮抗剂的发现：（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]衍生物的设计，合成和结构活性关系的研究。

  摘要：

  Nociceptin / orphanin FQ（N / OFQ）和N / OFQ肽（NOP）受体在中枢神经系统（CNS），周围神经系统，免疫系统和周围组织等各个区域表达和分布。N / OFQ和NOP受体在生物体内的各种生理，病理生理，调节和失调机制中具有重要作用。NOP受体功能的激活和阻断都已显示出NOP受体激动剂和拮抗剂分别用于治疗各种疾病或病理生理状况的临床潜力。有效的和选择性的NOP受体激动剂/拮抗剂也是研究NOP受体N / OFQ系统介导的各种机制的有用工具。作为目前的研究，设计，合成了一系列（4-芳基哌啶取代的甲基）-[双环（杂）环烷烃苯]类似物，并在体外进行了生物学评估，以寻找和鉴定有效且选择性的非肽NOP受体拮抗剂小分子，从而得到了新型高效小分子15的发现，该分子具有比人类mu受体更高的人类NOP受体选择性。本发明类似物的hERG（人与人为相关的基因）钾离子通道结合亲和力的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.014

文献信息

• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE OR ISOCHROMAN COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE OU D'ISOCHROMAN EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR ORL-1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DES TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：PFIZER JAPAN INC

  公开号：WO2005016913A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention provides the compounds of formula (I), or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X1 is NH; R1, R2, R4 through R6 and R7 through R11 are all hydrogen; R3 is hydroxy; X2 and X3 are methylene; X4 is a bond; and X5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORLI -receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  这项发明提供了式（I）的化合物，或其药学上可接受的酯或酰胺，或其药学上可接受的盐，其中X1为NH；R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢；R3为羟基；X2和X3为亚甲基；X4为键；X5为碳原子等。这些化合物具有ORLI-受体拮抗活性；因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。
• Substituted Tetrahydroisoquinolines as Beta-secretase Inhibitors
  申请人：Thompson Lorin A.

  公开号：US20080153868A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  There is provided a series of tetrahydroisoquinoline diaminopropane compounds of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R 8 and R 9 are as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供一系列Formula (I)的四氢异喹啉二氨基丙烷化合物或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中R，R8和R9如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。
• [EN] COMPOUNDS FOR BINDING PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9)<br/>[FR] COMPOSÉS SE LIANT À LA PROPROTÉINE CONVERTASE SUBTILISINE/KEXINE DE TYPE 9 (PCSK9)
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2017147328A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present disclosure relates to novel compounds, methods, and compositions capable of binding to PCSK9, thereby modulating PCSK9 proprotein convertase enzyme activity. The compounds of the disclosure include compounds Formula (I).

  本公开涉及与PCSK9结合的新化合物、方法和组合物，从而调节PCSK9前蛋白酶酶活性。本公开的化合物包括化合物式（I）。
• Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds
  申请人：Ito Fumitaka

  公开号：US20050153998A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  This invention provides the compounds of formula (I): or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is NH; R 1 , R 2 , R 4 through R 6 and R 7 through R 11 are all hydrogen; R 3 is hydroxy; X 2 and X 3 are methylene; X 4 is a bond; and X 5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  该发明提供了式(I)的化合物：或其药物可接受的酯或酰胺，或其药物可接受的盐，其中X1为NH; R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢; R3为羟基; X2和X3为亚甲基; X4为键; X5为碳原子等。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性; 因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。
• Amides as Bace Inhibitors
  申请人：Bueno Melendo Belen Ana

  公开号：US20070225372A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention provides BRACE inhibitors of Formula (I): methods for their use, and intermediates and methods for their preparation.

  本发明提供了式（I）的BRACE抑制剂，以及其使用方法、中间体和制备方法。