(3S,5R)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid | 171868-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (3S,5R)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
• 英文别名: 2-[(3S,5R)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-5H-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetic acid
• CAS: 171868-38-5
• 化学式: C₂₄H₂₈ClNO₆
• 分子量: 461.942
• InChiKey: KNWJPGLBKMPTEW-FPOVZHCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(3S,5R)-7-Chloro-5-(2,3-dimethoxy-phenyl)-1-(2,2-dimethyl-propyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo[e][1,4]oxazepin-3-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有强力角鲨烯合酶抑制活性的新型4,1-苯并x庚因衍生物。

  摘要：

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00290-5
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-[(3S,5R)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetyl]-L-leucinate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 (3S,5R)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强力角鲨烯合酶抑制活性的新型4,1-苯并x庚因衍生物。

  摘要：

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00290-5

文献信息

• Production of optically active compounds
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0710725A1

  公开（公告）日：1996-05-08

  A process for producing an optically active form of a compound of formula (I) wherein R₁ represents hydrogen or a hydrocarbon group that may be substituted; R₂ and R₃ independently represent hydrogen, a hydrocarbon group that may be substituted, or a heteroaromatic group that may be substituted; X' represents a substituent comprising an esterified carboxyl group or an acylated hydroxyl group; ring A represents a benzene ring that may be substituted or a heteroaromatic ring that may be substituted; ring J' represents a 7- or 8-membered heterocyclic ring containing at most 3 hetero-atoms as ring-constituent members, which may have a further substituent or substituents in addition to R₁, R₂, R₃ and X', and C* denotes a chiral carbon atom or a salt thereof, which comprises subjecting the racemic compound of the formula (I) or a salt thereof, or alternatively a racemic starting compound for synthesizing the compound of the formula (I) to enzymatically enantioselective hydrolysis to provide an optically active form thereof.

  一种生产式(I)化合物光学活性形式的工艺 其中 R₁ 代表氢或可被取代的烃基；R₂ 和 R₃ 独立地代表氢、可被取代的烃基或可被取代的杂芳基；X'代表由酯化羧基或酰化羟基组成的取代基；环 A 代表可被取代的苯环或可被取代的杂芳环；环 J'代表最多含有 3 个杂原子作为环取代基的 7 元或 8 元杂环，除了 R₁、 R₂、R₃ 和 X'之外，还可以有一个或多个取代基，C* 表示手性碳原子或其盐、其中包括将式（I）的外消旋化合物或其盐，或合成式（I）化合物的外消旋起始化合物进行酶法对映选择性水解，以提供其光学活性形式。
• US5726306A
  申请人：——

  公开号：US5726306A

  公开（公告）日：1998-03-10
• US5770438A
  申请人：——

  公开号：US5770438A

  公开（公告）日：1998-06-23
• US5885979A
  申请人：——

  公开号：US5885979A

  公开（公告）日：1999-03-23
• US6537987B1
  申请人：——

  公开号：US6537987B1

  公开（公告）日：2003-03-25