7-(1,1-dimethylheptyl)-2-ethyl-2,4-dihydro-4,4-dimethylchromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol | 1245784-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-(1,1-dimethylheptyl)-2-ethyl-2,4-dihydro-4,4-dimethylchromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
• 英文别名: 2-Ethyl-4,4-dimethyl-7-(2-methyloctan-2-yl)chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
• CAS: 1245784-40-0
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₂
• 分子量: 370.535
• InChiKey: YDSPBMVKWIIBIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(1,1-dimethylheptyl)-2-ethyl-2,4-dihydro-4,4-dimethylchromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol 在 四磷十氧化物 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 7-(1,1-dimethylheptyl)-2-ethyl-2,4,9,10-tetrahydro-4,4-dimethyl-8H-pyrano[2',3':5,6]chromeno[4,3-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Chromenopyrazole, a Versatile Cannabinoid Scaffold with in Vivo Activity in a Model of Multiple Sclerosis

  摘要：

  A combination of molecular modeling and structure activity relationship studies has been used to fine-tune CB2 selectivity in the chromenopyrazole ring, a versatile CB1/CB2 cannabinoid scaffold. Thus, a series of 36 new derivatives covering a wide range of structural diversity has been synthesized, and docking studies have been performed for some of them. Biological evaluation of the new compounds includes, among others, cannabinoid binding assays, functional studies, and surface plasmon resonance measurements. The most promising compound [43 (PM226)], a selective and potent CB2 agonist isoxazole derivative, was tested in the acute phase of Theiler's murine encephalomyelitis virus-induced demyelinating disease (TMEV-IDD), a well established animal model of primary progressive multiple sclerosis. Compound 43 dampened neuroinflammation by reducing microglial activation in the TMEV.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00397
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 四磷十氧化物 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲烷磺酸 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.84h， 生成 7-(1,1-dimethylheptyl)-2-ethyl-2,4-dihydro-4,4-dimethylchromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
  参考文献：
  名称：

  大麻素CB2受体的同价双价配体的发现。

  摘要：

  具有可能同时与两个结合位点相互作用的单一化学实体是药物化学中新兴的策略。我们已经设计，合成和功能表征了CB 2受体的第一个双位配体。这些化合物选择性靶向CB 2与CB 1受体。通过分子动力学模拟和定点诱变研究了它们的结合模式。

  DOI：

  10.1002/chem.202003389

文献信息

• Chromenopyrazoles: Non-psychoactive and Selective CB₁Cannabinoid Agonists with Peripheral Antinociceptive Properties
  作者：Jose Cumella、Laura Hernández-Folgado、Rocio Girón、Eva Sánchez、Paula Morales、Dow P. Hurst、Maria Gómez-Cañas、Maria Gómez-Ruiz、Diana C. G. A. Pinto、Pilar Goya、Patricia H. Reggio、María Isabel Martin、Javier Fernández-Ruiz、Artur M. S. Silva、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1002/cmdc.201100568

  日期：2012.3.5

  unwanted psychoactive effects of cannabinoid receptor agonists have limited their development as medicines. These CB1‐mediated side effects are due to the fact that CB1 receptors are largely expressed in the central nervous system (CNS). As it is known that CB1 receptors are also located peripherally, there is growing interest in targeting cannabinoid receptors located outside the brain. A library of chromenopyrazoles

  大麻素受体激动剂的不良精神作用限制了它们作为药物的发展。这些 CB 1介导的副作用是由于 CB 1受体主要在中枢神经系统 (CNS) 中表达。众所周知，CB 1受体也位于外周，因此对靶向位于脑外的大麻素受体越来越感兴趣。合成、表征和测试了与经典大麻素大麻酚类似设计的苯并吡唑文库的大麻素活性。放射性配体结合测定用于确定它们对 CB 1和 CB 2受体的亲和力。CB 1 /CB所需的结构特征2亲和力和选择性通过分子模型进行了探索。观察到色诺吡唑系列中的一些化合物是选择性 CB 1配体。这些建模研究表明，CB 1 相对于 CB 2 的完全选择性可以通过结构中吡唑环的存在来解释。在分离的组织中评估了选定的色诺吡唑的功能活性。然后对最有效的 CB 1大麻素激动剂13 a进行了体内行为测试。Chromenopyrazole 13未对小鼠大麻素四联体的任何测试参数进行修改，从而降低了 CNS 介导的作用