2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one | 685505-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 685505-75-3
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 308.26
• InChiKey: JTZCSBLNJHKQPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 C₅H₁₁IrO₃⁽²⁺⁾*2CF₃O₃S^(1-) 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种合成喹唑啉酮衍生物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成喹唑啉酮的方法，本发明从邻氨基苯甲酰胺出发，在水作为溶剂，与苯甲醛发生扩环反应，生成二氢喹唑林酮中间体，然后在金属铱络合物参与下，脱氢得到喹唑啉酮衍生物，反应展现出三个显著的优点：1)反应在水溶液中进行，减少了大量有机溶剂的适用，水是廉价、绿色、安全的溶剂；2)反应避免了使用高毒性的氧化剂，避免对环境造成破坏；2)反应生成氢气为副产物，无环境污染；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

  公开号：

  CN106518789B
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯甲醛 、 2-氨基苯甲酰胺 在 graphene oxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以94%的产率得到2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Larvicidal Activities of 2-Aryl-2,3-Dihydroquinazolin -4-ones against Malaria Vector Anopheles arabiensis, In Silico ADMET Prediction and Molecular Target Investigation

  摘要：

  疟疾是一种影响所有大陆的致命疾病，由寄生虫引起，通过感染的按蚊叮咬传播给人类。尽管目前正在使用杀虫剂来减少疟疾传播，但对生物系统和环境的安全性问题日益严重。因此，发现新型、毒性较小且环境安全的分子以有效地控制这些病媒的需求很高。为了寻找新的潜在杀幼剂，合成了一系列2-芳基-1,2-二氢喹唑啉-4-酮衍生物，并对它们针对按蚊的幼虫活性进行了评估。此外，还研究了这些化合物的体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性，大多数衍生物具有良好的ADMET特性。对这些化合物的计算建模研究显示，它们与乙酰胆碱酶酶分子靶标之间存在有利的结合相互作用。因此，2-芳基-1,2-二氢喹唑啉-4-酮被确认为一种新型的按蚊杀虫剂，可作为更强效且更安全的杀幼剂的先导分子，用于治疗疟疾的进一步开发。

  DOI：

  10.3390/molecules25061316

文献信息

• Base mediated synthesis of 2-aryl-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones from 2-aminobenzonitriles and aromatic aldehydes in water
  作者：Xiao-Feng Wu、Stefan Oschatz、Axel Block、Anke Spannenberg、Peter Langer

  DOI：10.1039/c3ob42434k

  日期：——

  An environmentally friendly and mild procedure to obtain 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones from 2-aminobenzonitriles and aromatic aldehydes has been developed. The reactions took place in water with inorganic base (K3PO4) as the only promoter. Various desired products have been prepared in moderate to good yields under identical conditions. Further transformation of dihydroquinazolinones to quinazolinones was carried out as well with TBHP as the oxidant.

  一种环境友好且温和的制备方法已开发出来，用于从2-氨基苯甲腈和芳香醛合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮。此反应在水相中进行，仅使用无机碱（K3PO4）作为唯一促进剂。在相同条件下，多种所需产物以中等至良好的产率获得。此外，还利用TBHP作为氧化剂，对二氢喹唑啉酮进行了进一步转化为喹唑啉酮的步骤。
• Discovery of potent antiviral (HSV-1) quinazolinones and initial structure-activity relationship studies
  作者：Carla E. Brown、Tiffany Kong、James McNulty、Leonardo D'Aiuto、Kelly Williamson、Lora McClain、Paolo Piazza、Vishwajit L. Nimgaonkar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.026

  日期：2017.10

  The discovery of antiviral activity of 2,3-disubstituted quinazolinones, prepared by a one-pot, three-component condensation of isatoic anhydride with amines and aldehydes, against Herpes Simplex Virus (HSV)-1 is reported. Sequential iterative synthesis/antiviral assessment allowed structure-activity relationship (SAR) generation revealing synergistic structural features required for potent anti-HSV-1

  据报道，发现由2，3-二取代的喹唑啉酮类化合物通过一锅三组分的等位酸酐与胺和醛的缩合制备而成的抗单纯疱疹病毒（HSV）-1的抗病毒活性。顺序的迭代合成/抗病毒评估允许结构-活性关系（SAR）生成，揭示有效的抗HSV-1活性所需的协同结构特征。与阿昔洛韦相比，最有效的衍生物在神经元中对急性HSV-1感染的疗效优于阿昔洛韦，对宿主的毒性也最小。
• Antitubercular, Cytotoxicity, and Computational Target Validation of Dihydroquinazolinone Derivatives
  作者：Katharigatta N. Venugopala、Nizar A. Al-Shar’i、Lina A. Dahabiyeh、Wafa Hourani、Pran Kishore Deb、Melendhran Pillay、Bashaer Abu-Irmaileh、Yasser Bustanji、Sandeep Chandrashekharappa、Christophe Tratrat、Mahesh Attimarad、Anroop B. Nair、Nagaraja Sreeharsha、Pottathil Shinu、Michelyne Haroun、Mahmoud Kandeel、Abdulmalek Ahmed Balgoname、Rashmi Venugopala、Mohamed A. Morsy

  DOI：10.3390/antibiotics11070831

  日期：——

  A series of 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one derivatives (3a–3m) was screened for in vitro whole-cell antitubercular activity against the tubercular strain H37Rv and multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) strains. Compounds 3l and 3m with di-substituted aryl moiety (halogens) attached to the 2-position of the scaffold showed a minimum inhibitory concentration (MIC) of 2 µg/mL against the MTB strain H37Rv. Compound 3k with an imidazole ring at the 2-position of the dihydroquinazolin-4(1H)-one also showed significant inhibitory action against both the susceptible strain H37Rv and MDR strains with MIC values of 4 and 16 µg/mL, respectively. The computational results revealed the mycobacterial pyridoxal-5′-phosphate (PLP)-dependent aminotransferase (BioA) enzyme as the potential target for the tested compounds. In vitro, ADMET calculations and cytotoxicity studies against the normal human dermal fibroblast cells indicated the safety and tolerability of the test compounds 3k–3m. Thus, compounds 3k–3m warrant further optimization to develop novel BioA inhibitors for the treatment of drug-sensitive H37Rv and drug-resistant MTB.

  对一系列 2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物（3a-3m）进行了体外全细胞抗结核活性筛选，以检测其对结核菌株 H37Rv 和耐多药（MDR）结核分枝杆菌（MTB）菌株的抗结核活性。在支架的 2 位连接有二取代芳基（卤素）的化合物 3l 和 3m 对 MTB 菌株 H37Rv 的最低抑制浓度（MIC）为 2 µg/mL。二氢喹唑啉-4(1H)-酮的 2 位上带有咪唑环的化合物 3k 对易感菌株 H37Rv 和 MDR 菌株也有显著的抑制作用，MIC 值分别为 4 和 16 µg/mL。计算结果显示，依赖于吡哆醛-5′-磷酸（PLP）的分枝杆菌转氨酶（BioA）是受试化合物的潜在靶点。体外 ADMET 计算和针对正常人真皮成纤维细胞的细胞毒性研究表明，测试化合物 3k-3m 具有安全性和耐受性。因此，化合物 3k-3m 值得进一步优化，以开发新型 BioA 抑制剂，用于治疗对药物敏感的 H37Rv 和耐药 MTB。