1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline | 138949-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline
• 英文别名: rac-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline；1-veratryl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isoquinoline；1-Veratryl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isochinolin；1-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline
• CAS: 138949-53-8
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₂
• 分子量: 287.402
• InChiKey: WAZUJHIXPIWRED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline 在 ammonia borane 、 氧气 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 35.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.0h， 以67%的产率得到1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  关键的右美沙芬中间体的不对称合成及其由新的环己基胺氧化酶实现的类似物：酶发现，反应发展和机制的见解。

  摘要：

  （小号）-1-（4-甲氧基苄基）-1,2,3,4,5,6,7,8-全octahydroisoquinoline [（小号）-1-（4-甲氧基苄基）-OHIQ，（小号） - 1A ]是右美沙芬工业生产中的关键合成中间体，右美沙芬是最广泛使用的非处方镇咳药之一。我们在这里报告，通过基因组挖掘，名叫晁发现了一个新的环己胺氧化酶CCH12-C2，能够完全deracemize 100毫米1A特纳去外消旋条件下得到（小号） - 1A在80％的分离产率和99％EE在半制备规模（0.4毫摩尔）。当此生物催化反应放大至克级（5.8 mmol），而没有优化反应（S）-1a仍以67％的收率和96％的ee分离。确定CHAO CCH12-C2相对较高的k cat是使该酶能够在升高的底物浓度下有效氧化1a的主要因素之一。蛋白质序列比对，分析我们与产物1-（4-甲氧基苄基）-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉[1-（4-甲氧基苄基）-复合的CHAO

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00469
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  关键的右美沙芬中间体的不对称合成及其由新的环己基胺氧化酶实现的类似物：酶发现，反应发展和机制的见解。

  摘要：

  （小号）-1-（4-甲氧基苄基）-1,2,3,4,5,6,7,8-全octahydroisoquinoline [（小号）-1-（4-甲氧基苄基）-OHIQ，（小号） - 1A ]是右美沙芬工业生产中的关键合成中间体，右美沙芬是最广泛使用的非处方镇咳药之一。我们在这里报告，通过基因组挖掘，名叫晁发现了一个新的环己胺氧化酶CCH12-C2，能够完全deracemize 100毫米1A特纳去外消旋条件下得到（小号） - 1A在80％的分离产率和99％EE在半制备规模（0.4毫摩尔）。当此生物催化反应放大至克级（5.8 mmol），而没有优化反应（S）-1a仍以67％的收率和96％的ee分离。确定CHAO CCH12-C2相对较高的k cat是使该酶能够在升高的底物浓度下有效氧化1a的主要因素之一。蛋白质序列比对，分析我们与产物1-（4-甲氧基苄基）-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉[1-（4-甲氧基苄基）-复合的CHAO

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00469

文献信息

• Synthese von Morphinanen. (2. Mitteilung)
  作者：O. Schnider、J. Hellerbach

  DOI：10.1002/hlca.19500330606

  日期：——

  Cyclohexen-(1)-yl-äthylamin wird aus Cyclohexenyl-acetonitril oder Cyclohexenyl-acetamid gewonnen. Es dient als Ausgangsprodukt zur Herstellung von 1-Benzyl-, 1-(p-Methoxybenzyl)-, 1-(3′,4′-Dimethoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isochinolin.

  环己烯-（1）-基-乙胺得自环己烯基-乙腈或环己烯基-乙酰胺。它用作生产1-苄基-，1-（对甲氧基苄基）-，1-（3'，4'-二甲氧基苄基）-1,2,3,4,5,6,7的原料，8-八氢-异喹啉。
• Method for preparing (S)-1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline compound
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US11345941B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  This application relates to biological pharmacy and biochemical engineering, and more particularly to a method of preparing a (S)-1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline compound. This method includes: subjecting a 1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline raceme as a substrate to selective oxidation in the presence of a monoamine oxidase and the non-selective reduction to prepare the (S)-1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline compound, where the monoamine oxidase has an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO: 1 or an amino acid sequence having an identity of more than 80% with SEQ ID NO: 1. The kinetic resolution is carried out in the presence of the monoamine oxidase as a catalyst and a reductant, and the resulting product has a high chiral purity.

  本申请涉及生物药剂学和生物化学工程，更具体地说，涉及一种制备(S)-1-苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉化合物的方法。该方法包括：将作为底物的 1-苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉外消旋体在单胺氧化酶存在下进行选择性氧化和非选择性还原，以制备(S)-1-苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉化合物，其中单胺氧化酶具有如 SEQ ID NO：1 所示的氨基酸序列或与 SEQ ID NO: 1 相同度大于 80% 的氨基酸序列。动力学解析是在单胺氧化酶作为催化剂和还原剂存在的情况下进行的，得到的产物具有很高的手性纯度。
• Structure-affinity relationships of berbines or 5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizines at α-adrenoceptors
  作者：G Memetzidis、JF Stambach、L Jung、C Schott、C Heitz、JC Stoclet

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90195-s

  日期：1991.9

  The synthesis of some derivatives of tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizines or berbines is described. A pharmacological study was carried out at alpha-1 and alpha-2-adrenoceptors using radioligand binding techniques. This study has shown that the aromatic ring A is responsible for the alpha-2-affinity of berbines. Furthermore, the aromatic ring D is important for alpha-1-affinity. However, in this case, it seems that the planarity of the molecule is a very important structural parameter for affinity. The role of the nitrogen atom is also discussed. A conformational analysis of the partial saturated berbines was established by a C-13 NMR study.
• Grewe et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1949, vol. 564, p. 161,192
  作者：Grewe et al.

  DOI：——

  日期：——
• METHOD FOR PREPARING (S)-1-BENZYL-1,2,3,4,5,6,7,8-OCTAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20210087595A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  This application relates to biological pharmacy and biochemical engineering, and more particularly to a method of preparing a (S)-1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline compound. This method includes: subjecting a 1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline raceme as a substrate to selective oxidation in the presence of a monoamine oxidase and the non-selective reduction to prepare the (S)-1-benzyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline compound, where the monoamine oxidase has an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO: 1 or an amino acid sequence having an identity of more than 80% with SEQ ID NO: 1. The kinetic resolution is carried out in the presence of the monoamine oxidase as a catalyst and a reductant, and the resulting product has a high chiral purity.