(±)-2-(1'-benzyl-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-3-yl)ethanol | 477352-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (±)-2-(1'-benzyl-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-3-yl)ethanol
• 英文别名: 2-(1'-Benzylspiro[3,4-dihydroisochromene-1,4'-piperidine]-3-yl)ethanol
• CAS: 477352-16-2
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₂
• 分子量: 337.462
• InChiKey: GUMKVHJWYPTYLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-2-(1'-benzyl-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-3-yl)ethanol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1'-Benzyl-3-ethylspiro[3,4-dihydroisochromene-1,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  新型sigma受体配体。第2部分。螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]和螺[[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]的SAR在3位有碳取代基。

  摘要：

  合成了几个螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]和螺[[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]，并评估了它们与sigma（1）和sigma（2）受体的结合特性。引入一个碳残基的关键步骤是使环状甲基缩醛2a和3a与三甲基甲硅烷基氰化物反应，生成腈5和20。乳糖醇2b和3b与稳定的磷烷反应得到螺哌啶并带有两个碳原子3位残基。与先前报道的sigma（1）和sigma（2）受体结合数据一致，研究的螺化合物显示出比sigma（2）受体更高的亲和力。在螺环的3位具有氰基的化合物显示出较高的sigma（1）受体亲和力和选择性。螺并苯并吡喃腈5和同源螺并苯并呋喃腈20和23显示几乎相同的sigma（1）亲和力，而具有亚甲基间隔基的螺并苯并吡喃腈13的效力低10倍。在报道的化合物中，1'-苄基-3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶] -3-腈5代表最有效的sigma（1）受体配体，其K（i）值1.54 nM的色散和sigma（1）/

  DOI：

  10.1021/jm020889p
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one 在 锂硼氢 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 187.0h， 生成 (±)-2-(1'-benzyl-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidin]-3-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Oxa-Pictet-Spengler反应是合成具有2-苯并吡喃结构的新型σ受体配体的关键步骤

  摘要：

  探索了3-羟基-4-苯基丁酸甲酯的Oxa-Pictet-Spengler反应（8），以获得新的σ受体配体。1-酰基保护的哌啶酮缩酮10和11与苯乙醇8反应生成螺环化合物。脂肪醛缩醛19提供具有高顺式-非对映选择性的1，3-二取代的2-苯并吡喃20。分子内的Oxa-Pictet-Spengler反应24导致三环化合物25。螺环化合物18示出了高σ 1个亲和力（ķ我20-26 1nM）和σ 1/σ 2选择性（> 9倍）中，当一个大的取代基（Ñ辛基，苄基，苯丙基）附着到哌啶Ñ -原子。哌啶环，以产氨乙基（的开口22，23）或氨甲基衍生物（21）导致降低σ 1个亲和力和σ 1 /σ 2的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.046

文献信息

• Oxa-Pictet–Spengler reaction as key step in the synthesis of novel σ receptor ligands with 2-benzopyran structure
  作者：Inga Knappmann、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.046

  日期：2016.9

  The Oxa-Pictet–Spengler reaction of methyl 3-hydroxy-4-phenylbutanoate (8) was explored to obtain novel σ receptor ligands. 1-Acyl protected piperidone ketals 10 and 11 reacted with phenylethanol 8 to yield spirocyclic compounds. Aliphatic aldehyde acetals 19 provided 1,3-disubstituted 2-benzopyrans 20 with high cis-diastereoselectivity. The intramolecular Oxa-Pictet–Spengler reaction of 24 led to

  探索了3-羟基-4-苯基丁酸甲酯的Oxa-Pictet-Spengler反应（8），以获得新的σ受体配体。1-酰基保护的哌啶酮缩酮10和11与苯乙醇8反应生成螺环化合物。脂肪醛缩醛19提供具有高顺式-非对映选择性的1，3-二取代的2-苯并吡喃20。分子内的Oxa-Pictet-Spengler反应24导致三环化合物25。螺环化合物18示出了高σ 1个亲和力（ķ我20-26 1nM）和σ 1/σ 2选择性（> 9倍）中，当一个大的取代基（Ñ辛基，苄基，苯丙基）附着到哌啶Ñ -原子。哌啶环，以产氨乙基（的开口22，23）或氨甲基衍生物（21）导致降低σ 1个亲和力和σ 1 /σ 2的选择性。
• Novel σ Receptor Ligands. Part 2. SAR of Spiro[[2]benzopyran-1,4‘-piperidines] and Spiro[[2]benzofuran-1,4‘-piperidines] with Carbon Substituents in Position 3
  作者：Christoph A. Maier、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm020889p

  日期：2002.10.1

  whereas the spirobenzopyran nitrile 13 with a methylene spacer is 10-fold less potent. Among the reported compounds, 1'-benzyl-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,4'-piperidine]-3-carbonitrile 5 represents the most potent sigma(1) receptor ligand with a K(i) value of 1.54 nM and a sigma(1)/sigma(2) selectivity ratio of 1030.

  合成了几个螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶]和螺[[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]，并评估了它们与sigma（1）和sigma（2）受体的结合特性。引入一个碳残基的关键步骤是使环状甲基缩醛2a和3a与三甲基甲硅烷基氰化物反应，生成腈5和20。乳糖醇2b和3b与稳定的磷烷反应得到螺哌啶并带有两个碳原子3位残基。与先前报道的sigma（1）和sigma（2）受体结合数据一致，研究的螺化合物显示出比sigma（2）受体更高的亲和力。在螺环的3位具有氰基的化合物显示出较高的sigma（1）受体亲和力和选择性。螺并苯并吡喃腈5和同源螺并苯并呋喃腈20和23显示几乎相同的sigma（1）亲和力，而具有亚甲基间隔基的螺并苯并吡喃腈13的效力低10倍。在报道的化合物中，1'-苄基-3,4-二氢螺[[2]苯并吡喃-1,4'-哌啶] -3-腈5代表最有效的sigma（1）受体配体，其K（i）值1.54 nM的色散和sigma（1）/