1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine | 1304356-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• 英文别名: 5-bromo-2-(4-methylpiperazin-1-yl)nitrobenzene
• CAS: 1304356-49-7
• 化学式: C₁₁H₁₄BrN₃O₂
• mdl: MFCD11039310
• 分子量: 300.155
• InChiKey: PHJCFKABHHJPQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  49.62
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]Triazolo[4,3-a]phthalazines: Inhibitors of Diverse Bromodomains

  摘要：

  Bromodomains are gaining increasing interest as drug targets. Commercially sourced and de novo synthesized substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]phthalazines are potent inhibitors of both the BET bromodomains such as BRD4 as well as bromodomains outside the BET family such as BRD9, CECR2, and CREBBP. This new series of compounds. is the first example of submicromolar inhibitors of bromodomains outside the BET subfamily. Representative compounds are active in cells exhibiting potent cellular inhibition activity in a FRAP model of CREBBP and chromatin association. The compounds described are valuable starting points for discovery of selective bromodomain inhibitors and inhibitors with mixed bromodomain pharmacology.

  DOI：

  10.1021/jm401568s
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND USED AS WDR5 INHIBITOR OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND USE OF COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE WDR5 OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI, ET UTILISATION DU COMPOSÉ
  [ZH] 一种用作WDR5抑制剂的化合物或其可药用盐及其应用

  摘要：

  提供了一种用作WDR5抑制剂的化合物或其可药用盐及该化合物在制备药物中的应用。所述化合物对WDR5具有较高的亲和度，且相比现有技术具有更高的抑制活性。

  公开号：

  WO2024002379A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF WDR5 PROTEIN-PROTEIN BINDING<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA LIAISON ENTRE LA PROTÉINE WDR5 ET SES PARTENAIRES DE LIAISON
  申请人：ONTARIO INST FOR CANCER RES (OICR)

  公开号：WO2017147701A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present application is directed to compounds of Formula I: (I) compositions comprising these compounds and their uses, for example as medicaments for the treatment of diseases, disorders or conditions mediated or treatable by inhibition of binding between WDR5 protein and its binding partners.

  本申请涉及到Formula I的化合物：(I) 包含这些化合物的组合物及其用途，例如作为治疗由于抑制WDR5蛋白与其结合伙伴之间结合而介导或可治疗的疾病、紊乱或状况的药物。
• [EN] MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS MK2 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014149164A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Structure-based design and synthesis of small molecular inhibitors disturbing the interaction of MLL1-WDR5
  作者：Dong-Dong Li、Wei-Lin Chen、Xiao-Li Xu、Fen Jiang、Lei Wang、Yi-Yue Xie、Xiao-Jin Zhang、Xiao-Ke Guo、Qi-Dong You、Hao-Peng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.032

  日期：2016.8

  WDR5-47 (IC50 = 0.3 μM) was defined as a potent small molecule to disturb the interaction of MLL1-WDR5. Here, we described structure-based design and synthesis of small molecular inhibitors to block MLL1-WDR5 PPI. Especially, compound 23 (IC50 = 104 nM) was the most potent small molecular, and about 3-times more potent than WDR5-47. We also discussed the SAR of these series of compounds with docking study

  MLL1复合物催化H3K4的甲基化，并在具有MLL融合蛋白的急性白血病的发展中起重要作用。靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用（PPI）以抑制MLL1复合物的组蛋白甲基转移酶的活性是治疗急性白血病的一种新策略。WDR5-47（IC 50  = 0.3μM）被定义为干扰MLL1-WDR5相互作用的强力小分子。在这里，我们描述了基于结构的设计和小分子抑制剂的合成以阻断MLL1-WDR5 PPI。尤其是，化合物23（IC 50  = 104 nM）是最有效的小分子，其效力是WDR5-47的约3倍。我们还通过对接研究讨论了这些系列化合物的SAR，这可能会刺激更有效的化合物。
• Discovery of a potent MLL1 and WDR5 protein-protein interaction inhibitor with in vivo antitumor activity
  作者：Weilin Chen、Xin Chen、Dongdong Li、Xianghan Wang、Guanlu Long、Zhengyu Jiang、Qidong You、Xiaoke Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113677

  日期：2021.11

  by click chemistry to discover novel phenyltriazole scaffold MLL1-WDR5 interaction blockers. Here, our efforts resulted in the best inhibitor 24 (DDO-2093) with high binding affinity (Kd = 11.6 nM) and with improved drug-like properties. Both in vitro and in vivo assays revealed 24 could efficiently block the MLL1-WDR5 interaction. Furthermore, 24 significantly suppressed tumor growth in the MV4-11 xenograft

  MLL1-WDR5 相互作用对于 MLL 核心复合物的形成及其 H3K4 甲基转移酶活性至关重要。已经提出破坏 MLL1-WDR5 相互作用作为治疗白血病的潜在治疗方法。具有良好特征的化学探针的“工具包”将允许探索动物研究。基于我们小组先前报道的特定 MLL-WDR5 PPI 抑制剂 ( DDO-2117 )，我们通过点击化学进行了支架跳跃方法，以发现新型苯基三唑支架 MLL1-WDR5 相互作用阻断剂。在这里，我们的努力产生了最好的抑制剂24 ( DDO-2093 )，它具有高结合亲和力 (K d  = 11.6 nM) 并具有改进的类药物特性。无论在体外和体内试验显示24可以有效地阻断 MLL1-WDR5 相互作用。此外，24显着抑制了 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，并显示出良好的安全性。我们建议将24作为一种化学探针，适用于MLL1-WDR5 相互作用的体内药效学和生物学研究。
• 苯胺类WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂及其制法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109734674B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂，包含结构如通式(I)所示的化合物。实验表明该抑制剂作用于WDR5蛋白与其相互作用蛋白包括但不局限于MLL，选择性抑制白血病细胞的增殖，在细胞水平上抑制H3K4的甲基化和下游Hox/Meis‑1基因的表达。本发明还公开了该抑制剂的制备方法以及在制备治疗急性白血病等相关疾病药物中的应用。