磷酸三氯乙酯 | 306-52-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 磷酸三氯乙酯
• 中文别名: 三氯福司
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl dihydrogen phosphate
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl dihydrogenphosphate；2,2,2-trichloroethylphosphate；triclofos；phosphoric acid mono-(2,2,2-trichloro-ethyl) ester；O-2,2,2-trichloroethyl monophosphate；trichloroethyl phosphate
• CAS: 306-52-5
• 化学式: C₂H₄Cl₃O₄P
• mdl: MFCD00242992
• 分子量: 229.384
• InChiKey: YYQRGCZGSFRBAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.891±0.06 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  WHITE OR ALMOST WHITE POWDER
• 味道：
  SALINE
• 溶解度：
  1 g in 250 ml alcohol; almost insol in ether

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

...迅速脱磷酸化，主要在肠道中，生成三氯乙醇...三氯fos钠在1小时内达到三氯乙醇峰值水平.../三氯fos钠/

...IS RAPIDLY DEPHOSPHORYLATED, PRINCIPALLY IN GUT, TO TRICHLOROETHANOL... TRICLOFOS SODIUM PRODUCES A PEAK TRICHLOROETHANOL LEVEL IN 1 HR... /TRICLOFOS SODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

氯醛水合物的代谢与三氯福斯钠的代谢在七名健康人中进行了比较，这些人的摄入量分别为15毫克/千克和22.5毫克/千克。产生了三氯乙醇。6小时后，尿液中的三氯福斯钠以三氯乙醇和三氯醋酸的形式回收率为4.6%。

METABOLISM OF CHLORAL HYDRATE AND TRICLOFOS SODIUM WAS COMPARED IN SEVEN HEALTHY PEOPLE WHO INGESTED 15 MG/KG & 22.5 MG/KG. TRICHLOROETHANOL WAS PRODUCED. AFTER 6 HR 4.6% OF TRICLOFOS SODIUM WAS RECOVERED IN URINE AS TRICHLOROETHANOL & TRICHLOROACETIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

...TRICLOFOS...在胃中缓慢水解生成氯醛水合物.../已经证实/通过增加未结合华法林（一种抗凝血剂）的量，可降低华法林的半衰期，从而增加可供代谢的华法林量。

...TRICLOFOS.../IS/ SLOWLY HYDROLYZED IN STOMACH TO YIELD CHLORAL HYDRATE AND .../IT HAS/ BEEN SHOWN TO DECR WARFARIN HALF-LIFE BY INCR AMT OF UNBOUND WARFARIN AVAILABLE FOR METABOLISM.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

...TRICLOFOS会代谢生成三氯乙醇，三氯乙醇会与酒精相互作用。

...TRICLOFOS /IS/...METABOLIZED TO YIELD TRICHLOROETHANOL /WHICH/ WILL INTERACT WITH ALCOHOL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

提议认为，敌百虫的一种代谢物（三氯乙酸）会取代华法林与血浆蛋白的结合。

It is proposed that a metabolite of triclofos (trichloroacetic acid) displaces warfarin from plasma protein binding.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

早产儿意外三氯磷钠中毒导致深度昏迷，严重低温，低血压及原始和深部腱反射缺失。

PRETERM INFANT WITH ACCIDENTAL TRICLOFOS SODIUM POISONING DEVELOPED DEEP COMA, SEVERE HYPOTHERMIA, HYPOTENSION & LACK OF PRIMITIVE & DEEP TENDON REFLEXES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

三十名抱怨失眠的患者在双盲交叉试验中接受了芬诺加尔、硝基地西泮和三氯福司钠的研究。芬诺加尔产生了与三氯福司钠相似的结果。副作用不严重。在治疗的三周期间内没有出现药物毒性。

THIRTY PT COMPLAINING OF INSOMNIA WERE STUDIED IN DOUBLE-BLIND TRIAL WITH CROSSOVER OF FINORGAL, NITRAZEPAM & TRICLOFOS SODIUM. FINORGAL PRODUCED SIMILAR RESULTS TO TRICLOFOS SODIUM. SIDE-EFFECTS WERE NOT SERIOUS. NO DRUG TOXICITY DEVELOPED OVER THREE WK PERIOD OF TREATMENT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

水解动力学在pH 0-7.8、温度80.1-98.4°F和离子强度0.02-1.50的条件下进行了研究。讨论了在不同pH、温度和离子强度范围内，三氯甲烷钠的不同性质的各种机理可能性。/三氯甲烷钠单磷酸酯/

HYDROLYSIS KINETICS WAS STUDIED AT PH 0-7.8, TEMP 80.1-98.4 °F & IONIC STRENGTH 0.02-1.50. VARIOUS MECHANISTIC POSSIBILITIES FOR THE DIFFERENT NATURES OF TRICLOFOS SODIUM AT THE VARYING RANGES OF PH, TEMPERATURE AND IONIC STRENGTH ARE DISCUSSED. /TRICLOFOS SODIUM MONOPHOSPHATE ESTER/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予七名健康人口服三氯磷钠15毫克/千克和22毫克/千克的剂量6小时后，分别有4.6%的药物在尿液中回收。

After 6 hr, 4.6% of 15 mg/kg and 22 mg/kg dose of triclofos sodium given orally to seven healthy people, was recovered in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2919900090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

理化性质

磷酸三氯乙酯是一种浅黄色油状液体，熔点为−64℃，沸点为194℃（在1.33kPa的压力下），折光率为nD20 1.4731。它能够与乙醇、丙酮、氯仿和四氯化碳完全混溶，并且稍溶于水。该物质带有微弱的奶油味。据大鼠口毒性实验，其LD50值为1410mg/kg。

应用

磷酸三氯乙酯广泛应用于聚乙烯树脂中，不仅能显著提升阻燃性能，还能增强耐寒性和抗光老化能力；它也可作为润滑油中的极压添加剂；同时，它是聚乙烯酸酯硝化纤维素和醋酯纤维的增塑剂。此外，在玻璃钢制品、阻燃电缆、三防篷布及阻燃橡胶输送带等产品的制造中，磷酸三氯乙酯也是主要的阻燃材料之一。

合成方法

磷酸三氯乙酯可通过以下两种合成方法制得：

1. 以三氯氧磷和环氧乙烷为原料，在偏钒酸钠催化下于50℃条件下反应。之后经中和、水洗、真空脱水及低沸物去除，即可得到成品。
2. 可使用氯乙醇作为原料与三氯氧磷或三氯化磷在适当条件下进行反应制备磷酸三（2-氯乙基）酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磷酸三氯乙酯 、 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  mRNA 的化学合成研究。一、N2-三苯甲基鸟苷衍生物的合成与性质及其在pGpUpU合成中的应用

  摘要：

  将三苯甲基 (Tr)、4-甲氧基三苯甲基 (MMTr) 和 4,4'-二甲氧基三苯甲基 (DMTr) 基团引入 2',3',5'-三-O-乙酰鸟苷的 2-氨基中。相应的三苯甲基氯在吡啶中以高产率提供 N2-三苯甲基化鸟苷衍生物。类似地，合成了 N6-三苯甲基化的腺苷衍生物。描述了三种三苯甲基在酸性条件下的稳定性。发现MMTr和Tr基团适合在寡核苷酸合成中保护鸟苷的2-氨基。合成了适当保护的 N2-三苯甲基鸟苷 5-二硫代磷酸酯衍生物并将其用于 pGpUpU 的合成。

  DOI：

  10.1246/bcsj.55.2949
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氯乙醇 在 亚磷酸 、 三乙胺 、 碘 作用下， 反应 0.33h， 生成 磷酸三氯乙酯
  参考文献：
  名称：

  设计的螺旋-环-螺旋基序肽催化尿苷 3'-2,2,2-三氯乙基磷酸酯裂解

  摘要：

  折叠成螺旋-环-螺旋基序并二聚化形成四螺旋束的 42 个残基肽已被设计用于催化磷酸二酯的水解。折叠催化剂表面的活性位点由两个组氨酸和四个精氨酸残基组成，具有提供一般酸、一般碱和/或亲核催化以及过渡态稳定的能力。尿苷 3'-2,2,2 三氯乙基磷酸酯 (2) 是 RNA 的模拟物，离去基团 pKa 为 12.3。它的水解在能量上不如带有对硝基苯基离去基团的常用模型底物有利，因此是设计能够切割 RNA 的催化剂的更现实模型。多肽催化剂在 pH 7.0 下水解 2 的二级速率常数为 418 x 10(-6) M-1 s-1，咪唑催化反应的产物为 1.66 x 10(-6) M-1 s-1。pH 依赖性表明催化是由于残基的非质子化形式，pKa 约为 5.3，观察到的动力学溶剂同位素效应为 1.9，表明在过渡态存在显着的氢键，与一般酸碱催化一致. 速率常数比 k2(Pep)/k2(Im) 为 252

  DOI：

  10.1021/ja075478i

文献信息

• Evaluation of Natural and Synthetic Phosphate Donors for the Improved Enzymatic Synthesis of Phosphate Monoesters
  作者：Gábor Tasnádi、Wolfgang Jud、Mélanie Hall、Kai Baldenius、Klaus Ditrich、Kurt Faber

  DOI：10.1002/adsc.201800306

  日期：2018.6.15

  obstacles associated with the use of pyrophosphate in the phosphatase‐catalyzed synthesis of phosphate monoesters on large scale. In order to overcome both limitations, we screened a broad range of natural and synthetic organic phosphate donors with several enzymes on a broad variety of hydroxyl‐compounds. Among them, acetyl phosphate delivered stable product levels and high phospho‐transfer efficiency at

  不期望的产物水解以及大量无机单磷酸酯副产物形式的废物是在磷酸酶催化的磷酸单酯大规模合成中使用焦磷酸盐的主要障碍。为了克服这两个限制，我们用多种酶对多种羟基化合物筛选了多种天然和合成的有机磷酸盐供体。其中，乙酰磷酸在较低的功能 pH 限制下提供稳定的产品水平和高磷酸转移效率，这转化为出色的生产率。该方案通常适用于酸性磷酸酶，并与一系列不同的底物兼容。使用廉价起始材料合成的乙酰磷酸盐进行制备规模转化，产生了多克各种糖磷酸盐，时空产率高达 433 g L -1 h -1 ，并且磷酸钡废物减少了 75%。
• A convenient general procedure for the conversion of alcohols into their monophosphate esters
  作者：T. A. Khwaja、C. B. Reese、J. C. M. Stewart

  DOI：10.1039/j39700002092

  日期：——

  o-Phenylene phosphorochloridate (IV), readily prepared from catechol in good yield, reacts rapidly and quantitatively with stoicheiometric amounts of alcohols (including tertiary alcohols) in the presence of a suitable base (triethylamine or 2,6-lutidine) and in a suitable solvent (dioxan, tetrahydrofuran, or benzene). Alkyl o-hydroxyphenyl phosphate salts (IX) were thus obtained in virtually quantitative

  邻苯二甲酰氯（IV）易于从邻苯二酚以高收率制得，可在合适的碱（三乙胺或2,6-二甲基吡啶）存在下，与化学计量的醇（包括叔醇）快速定量反应溶剂（二恶烷，四氢呋喃或苯）。烷基邻-羟基苯基磷酸酯盐（IX）因此以实际上定量的产率获得，有时以纯结晶化合物形式获得。
• Recherches sur la formation et la transformation des esters XXXV. Sur les esters phosphoriques primaires du type C(hal)3-CHR-OPO3H2
  作者：Emile Cherbuliez、A. Gabbai、H. Probst、A. Yazgi、J. Rabinowitz

  DOI：10.1002/hlca.19620450663

  日期：——

  Polyphosphoric acid reacts with trifluoroethanol, tribromoethanol and 1,1,1-trichloroisopropanol to yield the corresponding phosphoric monoesters.

  多磷酸与三氟乙醇，三溴乙醇和1,1,1-三氯异丙醇反应生成相应的磷酸单酯。
• Thuong,N.T.; Chabrier,P., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1975, p. 2083 - 2088
  作者：Thuong,N.T.、Chabrier,P.

  DOI：——

  日期：——
• Heau,L. et al., Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques, 1979, vol. 288, p. 529 - 532
  作者：Heau,L. et al.

  DOI：——

  日期：——

表征谱图