1,4-dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5-pyrimidinecarboxylic acid, ethyl ester | 142930-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5-pyrimidinecarboxylic acid, ethyl ester
• 英文别名: 1,4-dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5-pyrimidinecarboxylic acid,ethyl ester；ethyl 2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 142930-09-4
• 化学式: C₂₃H₂₃F₃N₂O₃S
• 分子量: 464.508
• InChiKey: IWBWGQGCUWHZSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.48
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.92
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5-pyrimidinecarboxylic acid, ethyl ester 在 吡啶 、 三氟乙酸 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-Methyl-2-thioxo-6-(2-trifluoromethyl-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid 1-[2-(benzyl-methyl-amino)-ethyl] ester 5-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。4.碱性3-取代的-4-芳基-1，4-二氢嘧啶-5-羧酸酯。高效降压药。

  摘要：

  我们已经研究了一系列新颖的二氢嘧啶钙通道阻滞剂，它们包含一个与杂环的C5或N3连接的碱性基团。结构活性研究表明，N3处的1-（苯甲基）-4-哌啶基氨基甲酸酯部分和C2处的硫对体外血管舒张活性最合适，并且在体内具有强效且长效的降压活性。这些化合物（11）中的一种被鉴定为铅，并合成了单个对映异构体12a（R）和12b（S）。合成的两个关键步骤是（1）有效分离非对映异构脲基衍生物29a / 29b和（2）将2-甲氧基中间体30a / 30b高产转化为（对甲氧基苄基）硫代中间体31a / 31b 。已证明手性是生物活性的重要决定因素，具有二氢吡啶受体的化合物识别烯氨基酯部分（12a），而不识别氨基甲酸酯部分（12b）。在体外，二氢嘧啶12a与硝苯地平和氨氯地平等效。在自发性高血压大鼠中，二氢嘧啶12a比硝苯地平更有效且作用更长，并且与长效二氢吡啶衍生物氨氯地平相比更为有利。二氢嘧啶12a具有作为单一对映异构体的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/jm00095a023
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1,4-dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5-pyrimidinecarboxylic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Atwal, Karnail S.; O'Reilly, Brian C.; Gougoutas, Jack Z., Heterocycles, 1987, vol. 26, # 5, p. 1189 - 1192

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05202330A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  Pyrimidine compounds of the formula ##STR1## wherein X is sulfur or oxygen, Y is R.sub.11 or --O--R.sub.1, and R.sub.4 is aryl or heterocyclo are disclosed. These compounds are useful as cardiovascular agents, particularly anti-hypertensive agents, due to their calcium entry blocking vasodilator activity.

  公开了符合以下公式的嘧啶化合物##STR1##其中X是硫或氧，Y是R.sub.11或--O--R.sub.1，R.sub.4是芳香族或杂环。这些化合物由于其钙通道阻滞血管扩张剂活性而被用作心血管药物，特别是抗高血压药物。
• ATWAL, KARNAIL S.;ROVNYAK, GEORGE C.;KIMBALL, S. DAVID;FLOYD, DAVID M.;MO+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2629-2635
  作者：ATWAL, KARNAIL S.、ROVNYAK, GEORGE C.、KIMBALL, S. DAVID、FLOYD, DAVID M.、MO+

  DOI：——

  日期：——
• ATWAL, KARNAIL S.;OREILLY, BRIAN;GOUGOUTAS, JACK Z.;MALLEY, MARY F., HETEROCYCLES, 26,(1987) N 5, 1189-1192
  作者：ATWAL, KARNAIL S.、OREILLY, BRIAN、GOUGOUTAS, JACK Z.、MALLEY, MARY F.

  DOI：——

  日期：——