[7-chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid | 566945-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: [7-chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-[7-Chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxochromen-3-yl]acetic acid
• CAS: 566945-76-4
• 化学式: C₁₉H₁₃ClO₅
• 分子量: 356.762
• InChiKey: WWCRVHIVBOBOKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [7-chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[7-chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的发现：胆固醇酰基转移酶抑制剂：具有羧酸基团的（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物的合成，生物学评估和降低的肾上腺毒性。

  摘要：

  作为我们新的有效和口服可用的酰基CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的研究的一部分，我们最近报道了（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物1的发现。但是，化合物1在动物模型中显示出肾上腺毒性。为了寻找没有肾上腺毒性的更安全的ACAT抑制剂，我们研究了ACAT在人巨噬细胞和肾上腺细胞中的抑制活性。在侧苯环上引入羧酸部分并调节亲脂性导致发现（2E）-3- [7-氯-3- [2-[[4-氟-2-（三氟甲基）苯基]氨基] -2-氧代乙基] -6-甲基-2-氧代-2H-铬-4-基]苯基]丙烯酸（21e），在巨噬细胞中显示出强大的ACAT抑制活性，其选择性是肾上腺细胞的30​​倍左右。此外，化合物21e在豚鼠中显示出较高的肾上腺安全性。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1369
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲基苯甲醚 在 盐酸 、 正丁基锂 、 水 、 溴 、 三溴化硼 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 [7-chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的发现：胆固醇酰基转移酶抑制剂：具有羧酸基团的（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物的合成，生物学评估和降低的肾上腺毒性。

  摘要：

  作为我们新的有效和口服可用的酰基CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的研究的一部分，我们最近报道了（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物1的发现。但是，化合物1在动物模型中显示出肾上腺毒性。为了寻找没有肾上腺毒性的更安全的ACAT抑制剂，我们研究了ACAT在人巨噬细胞和肾上腺细胞中的抑制活性。在侧苯环上引入羧酸部分并调节亲脂性导致发现（2E）-3- [7-氯-3- [2-[[4-氟-2-（三氟甲基）苯基]氨基] -2-氧代乙基] -6-甲基-2-氧代-2H-铬-4-基]苯基]丙烯酸（21e），在巨噬细胞中显示出强大的ACAT抑制活性，其选择性是肾上腺细胞的30​​倍左右。此外，化合物21e在豚鼠中显示出较高的肾上腺安全性。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1369

文献信息

• Coumarin derivatives, process for their production and use thereof
  申请人：Terashita Zen-ichi

  公开号：US20050020634A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  Compounds represented by the general formula. [I]: wherein R 1 and R 2 are each hydrogen, halogen, an optionally substituted linear hydrocarbon group, or hydroxyl which may be substituted with an optionally substituted liner hydrocarbon group, or R 1 and R 2 together with the carbon atoms adjacent thereto may form an optionally substituted cyclic hydrocarbon or a dihydrofuran ring which may have an oxo group; ring A is a benzene ring which may be further substituted; ring B is an aromatic ring which may be substituted; X is a bond or a spacer whose main chain has 1 to 6 atoms; Y is carboxyl which may be esterified, carbamoyl which may be substituted, cyano, or an optionally substituted heterocyclic group bearing a hydrogen atom capable of being deprotonated, or salts thereof, which are useful as lipid-rich plaque regressing agents and/or ACAT inhibitors.

  化合物的普通公式表示如下[I]：其中R1和R2分别为氢、卤素、可选择取代的线性碳氢基团或羟基，该羟基可以被可选择取代的线性碳氢基团取代，或者R1和R2连同其相邻的碳原子可以形成可选择取代的环烃或二氢呋喃环，该环可以具有氧代基；环A是苯环，可以进一步取代；环B是芳香环，可以取代；X是键或具有1至6个原子的主链的间隔物；Y是羧基，可以酯化，氨基甲酰基，可以取代，氰基或可选择取代的含有可去质子氢原子的杂环基团，或其盐，可用作富含脂质的斑块回归剂和/或ACAT抑制剂。
• COUMARIN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1471064A1

  公开（公告）日：2004-10-27

  Compounds represented by the general formula [I]: wherein R1 and R2 are each hydrogen, halogen, an optionally substituted linear hydrocarbon group, or hydroxyl which may be substituted with an optionally substituted liner hydrocarbon group, or R1 and R2 together with the carbon atoms adjacent thereto may form an optionally substituted cyclic hydrocarbon or a dihydrofuran ring which may have an oxo group; ring A is a benzene ring which may be further substituted; ring B is an aromatic ring which may be substituted; X is a bond or a spacer whose main chain has 1 to 6 atoms; Y is carboxyl which may be esterified, carbamoyl which may be substituted, cyano, or an optionally substituted heterocyclic group bearing a hydrogen atom capable of being deprotonated, or salts thereof, which are useful as lipid-rich plaque regressing agents and/or ACAT inhibitors.

  由通式[I]表示的化合物： 其中 R1 和 R2 分别为氢、卤素、任选取代的线性烃基或可被任选取代的衬烃基取代的羟基，或 R1 和 R2 与其相邻的碳原子一起可形成任选取代的环状烃或二氢呋喃环，其中可带有氧代基团；环 A 为苯环，可被进一步取代；环 B 是可被取代的芳香环； X 是主链具有 1 至 6 个原子的键或间隔物； Y 是可被酯化的羧基、可被取代的氨基甲酰基、氰基或带有可被去质子化的氢原子的任选取代的杂环基团，或其盐，可用作富脂斑块消退剂和/或 ACAT 抑制剂。