withaperuvin M | 1353093-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: withaperuvin M
• 英文别名: (8R,9S,10R,13S,14R,17S)-17-[(1S)-1-[(2R)-4,5-dimethyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]-1-hydroxyethyl]-14,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-8,9,11,12,15,16-hexahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthrene-1,4-dione
• CAS: 1353093-20-5
• 化学式: C₂₈H₃₆O₇
• 分子量: 484.59
• InChiKey: DFTHFSABLKYBDV-FGLUZVFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  withaperuvin M 在 cerium(III) chloride heptahydrate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.16h， 以59%的产率得到4-epi-physapruin A
  参考文献：
  名称：

  17β-Hydroxywithanolides as Sensitizers of Renal Carcinoma Cells to Tumor Necrosis Factor-α Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL) Mediated Apoptosis: Structure–Activity Relationships

  摘要：

  Renal cell carcinoma (RCC) is a cancer with poor prognosis, and the 5-year survival rate of patients with metastatic RCC is 5-10%. Consequently, treatment of metastatic RCC represents an unmet clinical need. Screening of a 50 000 member library of natural and synthetic compounds for sensitizers of RCC cells to TRAIL-mediated apoptosis led to identification of the 17 beta-hydroxywithanolide (17-BHW), withanolide E (1), as a promising lead. To explore structure-activity relationships, we obtained natural and semisynthetic withanolides 1, 2a, 2c, and 3-36 and compared their ability to sensitize TRAIL-mediated apoptosis in a panel of renal carcinoma cells. Our findings revealed that 17-BHWs with a alpha-oriented side chain are superior to known TRAIL-sensitizing withanolides belonging to withaferin A class with a beta-oriented side chain and demonstrated that the 17-BHW scaffold can be modified to enhance sensitization of RCCs to TRAIL-mediated apoptosis, thereby assisting development of natural-product-inspired drugs to treat metastatic RCC.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00069
• 作为产物：
  描述：

  withaperuvin E 在 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以62%的产率得到withaperuvin M
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF SENSITIZING CANCER CELLS TO THE CYTOTOXIC EFFECTS OF APOPTOSIS INDUCING LIGANDS IN CANCER TREATMENT
  [FR] MÉTHODE DE SENSIBILISATION DE CELLULES CANCÉREUSES AUX EFFETS CYTOTOXIQUES DE LIGANDS INDUISANT L'APOPTOSE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明公开了一种增强哺乳动物中癌细胞对凋亡诱导配体治疗反应的方法，该方法包括与式(I)化合物的有效量一起接触癌细胞和凋亡诱导配体，其中R1-R14如本文所述。本发明还公开了一种在哺乳动物中诱导癌细胞凋亡的方法，包括与本文所述化合物接触癌细胞，并且与凋亡诱导配体接触癌细胞，从而诱导癌细胞凋亡。

  公开号：

  WO2017139485A1