(4aR,6S,7R,8S,8aS)-6-(allyloxy)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine | 20746-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: (4aR,6S,7R,8S,8aS)-6-(allyloxy)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine
• 英文别名: (4aR,6S,7R,8S,8aS)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenyl-6-(prop-2-en-1-yloxy)-hexahydro-2H-pyrano[3,2-d][1,3]dioxine；(4aR,6S,7R,8S,8aS)-2-phenyl-7,8-bis(phenylmethoxy)-6-prop-2-enoxy-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine
• CAS: 20746-71-8
• 化学式: C₃₀H₃₂O₆
• 分子量: 488.58
• InChiKey: JCRSRTNSCMLGIN-HZCIEBHLSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,6S,7R,8S,8aS)-6-(allyloxy)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 、 palladium dichloride 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 188.5h， 生成 (2R,4R,5S,6S)-4,5-bis(benzyloxy)-6-(2-(benzyloxy)-4-chloro-5-(4-methoxybenzyl)phenyl)-2-((benzyloxy)methyl)-3,3-difluorotetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  5,5-Difluoro- and 5-Fluoro-5-methyl-hexose-based C-Glucosides as potent and orally bioavailable SGLT1 and SGLT2 dual inhibitors

  摘要：

  （2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5,5-二氟-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇和（2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5-氟-5-甲基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇通过合理药物设计、高效合成以及体内外评估被发现为钠葡萄糖协同转运蛋白（如SGLT1和SGLT2）的双重抑制剂。化合物6g表现出强大的双重抑制活性（SGLT1的IC50为96 nM，SGLT2的IC50为1.3 nM）。在给予1 mg/kg和10 mg/kg剂量时，它在斯佩格雷-道利（SD）大鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出对血糖 excursion的强效抑制作用。在给予10 mg/kg口服剂量时，它还在db/db小鼠中表现出对餐后血糖的控制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127387
• 作为产物：
  描述：

  烯丙基-Α-D-吡喃半乳糖苷 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 (1S)-(+)-10-camphorsulfonic acid 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 (4aR,6S,7R,8S,8aS)-6-(allyloxy)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine
  参考文献：
  名称：

  5,5-Difluoro- and 5-Fluoro-5-methyl-hexose-based C-Glucosides as potent and orally bioavailable SGLT1 and SGLT2 dual inhibitors

  摘要：

  （2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5,5-二氟-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇和（2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5-氟-5-甲基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇通过合理药物设计、高效合成以及体内外评估被发现为钠葡萄糖协同转运蛋白（如SGLT1和SGLT2）的双重抑制剂。化合物6g表现出强大的双重抑制活性（SGLT1的IC50为96 nM，SGLT2的IC50为1.3 nM）。在给予1 mg/kg和10 mg/kg剂量时，它在斯佩格雷-道利（SD）大鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出对血糖 excursion的强效抑制作用。在给予10 mg/kg口服剂量时，它还在db/db小鼠中表现出对餐后血糖的控制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127387

文献信息

• 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-chloroacetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranose as a glycosyl donor in syntheses of oligosaccharides
  作者：Falguni Dasgupta、Laurens Anderson

  DOI：10.1016/0008-6215(90)84083-7

  日期：1990.7

  beta-linked disaccharides were obtained from the galactoside and glucoside acceptors, but with allyl 2-acetamido-3,6-di-O-benzyl-2-deoxy-alpha-D-glucopyranoside, stereoselectivity was lost (alpha:beta-ratio 1:2). Allyl and benzyl 2-acetamido-3,6-di-O-benzyl-2-deoxy-beta-D-glucopyranosides gave, respectively, the allyl and benzyl beta-glycosides of the donor as major products. A mechanism is proposed for this

  测试了1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-氯乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡糖作为经由氯化铁催化的偶联反应寡糖合成的糖基供体。尝试的糖基受体（总共6个）是分别在3和4位具有游离OH基的O-苄基保护的D-半乳糖苷，以及类似取代的D-葡萄糖和2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖的未取代糖苷在O-4上 在4种情况下，通过利用Garegg和Hultberg的氰基硼氢化物方法将4，6-O-亚苄基---- 6-O-苄基[Carbohydr。Res.93（1981）c10-c11; 108（1982）97-101]。从半乳糖苷和葡萄糖苷受体获得了良好或优异的β联结二糖收率，但是使用了2-acetamido-3烯丙基，6-二-O-苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷，失去了立体选择性（α：β-比率1：2）。烯丙基和苄基2-乙酰氨基-3,6-二-O-苄基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷分别提供给体的烯丙基和
• [EN] 5,5-DIFLUORO- AND 5-FLUORO-5-METHYL-C-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,5-DIFLUORO-ET 5-FLUORO-5-MÉTHYL-C-GLYCOSIDE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DUGLT1/SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019215633A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present invention is directed to 5,5-difluoro- and 5-fluoro-5-methyl-C-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及5,5-二氟-和5-氟-5-甲基-C-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。
• [EN] BENZOCYCLOBUTANE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1/SGLT2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOCYCLOBUTANE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DOUBLES DE SGLT1/SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018089449A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention is directed to benzocyclobutane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of for example, Type II diabetes mellitus, Syndrome X, and complications and symptoms associated with said disorders.

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。更具体地说，本发明的化合物在治疗例如II型糖尿病、X综合征以及与这些疾病相关的并发症和症状中是有用的。
• Benzocyclobutane derivatives useful as dual SGLT1 / SGLT2 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10815210B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  The present invention is directed to benzocyclobutane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of for example, Type II diabetes mellitus, Syndrome X, and complications and symptoms associated with said disorders.

  本发明涉及苯并环丁烷衍生物、含有苯并环丁烷衍生物的药物组合物，以及它们在治疗受 SGLT 活性（尤其是双重 SGLT1/2 活性）调节的疾病和病症中的用途。更具体地说，本发明的化合物可用于治疗例如 II 型糖尿病、X 综合征以及与上述疾病相关的并发症和症状。
• 5,5-Difluoro- and 5-Fluoro-5-Methyl-C-Glycoside Derivatives Useful As Dual SGLT1 / SGLT2 Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20210238170A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention is directed to 5,5-difluoro- and 5-fluoro-5-methyl-C-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.