4-氨基-8-溴-N-丙基氮杂嗪-3-胺 | 107346-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氨基-8-溴-N-丙基氮杂嗪-3-胺
• 中文别名: 4-氨基-8-溴-N-丙基-3-噌啉甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-8-bromo-N-propylcinnoline-3-carboxamide
• CAS: 107346-32-7
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₄O
• 分子量: 309.165
• InChiKey: GPJGJCJYUOVPPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.531

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-8-溴-N-丙基氮杂嗪-3-胺 在 硫酸 作用下， 反应 18.0h， 以89%的产率得到4-amino-8-bromocinnoline-3-carboxylic acid hydrogen sulfate
  参考文献：
  名称：

  Late-occurring and Long-circulating Metabolites of GABA_Aα2,3 Receptor Modulator AZD7325 Involving Metabolic Cyclization and Aromatization: Relevance to MIST Analysis and Application for Patient Compliance

  摘要：

  AZD7325 [4-氨基-8-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-丙基肉啉-3-甲酰胺]是一种选择性 GABAA α 2,3 受体调节剂，旨在通过口服治疗焦虑症。一个有趣的代谢环化和芳构化途径产生了 M9 的三环核心，即 2-乙基-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)嘧啶基[5,4-c]cinnolin-4(3H)-one。进一步的氧化代谢通过O-去甲基化产生M10，通过羟基化产生M42。合成了 M9 的真实标准品，通过 M9 标准品的肝微粒体孵育来确认 M9 以及 M10 和 M42 的新结构。单次给药后，血浆样品中代谢物 M9、M10 和 M42 含量很少或不存在；然而，在重复给药后，所有这些都成为人类和临床前动物血浆中的主要代谢物，并在七次重复给药结束后在人体中循环超过48小时。选定患者的血浆样本中不存在这些长循环代谢物，用于证明患者不遵守规定是在 IIb 期门诊临床研究期间一些患者意外缺乏药物暴露的原因。对迟发和长循环代谢物的观察表明，在进行代谢物分析以进行药物代谢物的安全性测试时，需要在重复给药后收集稳态血浆样本。在人血浆中稳定状态下观察到的 AZD7325 的所有 12 种主要非结合代谢物也在从 3 个月的安全性研究中收集的狗、大鼠和小鼠血浆样本中观察到，并且动物中的暴露量高于人类。这消除了对人类特定或不成比例的代谢物的担忧。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.078873
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-N-丙基乙酰胺 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-氨基-8-溴-N-丙基氮杂嗪-3-胺
  参考文献：
  名称：

  Development and SAR of functionally selective allosteric modulators of GABAA receptors

  摘要：

  Positive modulators at the benzodiazepine site of alpha 2- and alpha 3-containing GABA(A) receptors are believed to be anxiolytic. Through oocyte voltage clamp studies, we have discovered two series of compounds that are positive modulators at alpha 2-/alpha 3-containing GABA(A) receptors and that show no functional activity at alpha 1-containing GABAA receptors. We report studies to improve this functional selectivity and ultimately deliver clinical candidates. The functional SAR of cinnolines and quinolines that are positive allosteric modulators of the alpha 2- and alpha 3-containing GABA(A) receptors, while simultaneously neutral antagonists at alpha 1-containing GABAA receptors, is described. Such functionally selective modulators of GABA(A) receptors are expected to be useful in the treatment of anxiety and other psychiatric illnesses. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.035

文献信息

• Compounds and Uses Thereof - 849
  申请人：Arriza Jeffery Louis

  公开号：US20080318925A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  This invention relates to the use of compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions in treating schizophrenia.

  本发明涉及使用具有以下结构式I的化合物及其药用可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体，在治疗精神分裂症方面的组合物。
• Compounds and Uses Thereof
  申请人：Chapdelaine J. Marc

  公开号：US20070142328A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of anxiety disorders, cognitive disorders, and/or mood disorders.

  该发明涉及具有如下结构式I的新化合物及其药用盐、互变异构体或体内可水解前体，以及其使用的组合物和方法。这些新化合物可用于治疗或预防焦虑障碍、认知障碍和/或情绪障碍。
• Compounds and uses thereof
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07425556B2

  公开（公告）日：2008-09-16

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of anxiety disorders, cognitive disorders, and/or mood disorders.

  本发明涉及以下结构式I的新化合物及其药学上可接受的盐，互变异构体或体内可水解的前体，以及其使用方法和组合物。这些新化合物可用于治疗或预防焦虑症、认知障碍和/或情绪障碍。
• Uses of cinnoline compounds to treat schizophrenia
  申请人：Arriza Jeffery Louis

  公开号：US20100184738A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  This invention relates to the use of compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions in treating schizophrenia.

  本发明涉及使用具有以下结构式I的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体或体内水解前体，用于治疗精神分裂症的组合物。
• Cinnoline Compounds for the Treatment of Anxiety, Cognitive and Mood Disorders
  申请人：Chapdelaine Marc J.

  公开号：US20110144331A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of anxiety disorders, cognitive disorders, and/or mood disorders.

  本发明涉及下面结构式I的新化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体物、组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防焦虑症、认知障碍和/或情绪障碍的方法。