1-(1(2)H-indazol-3-yl)-ethanol | 98952-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(1(2)H-indazol-3-yl)-ethanol
• 英文别名: 1-(1(2)H-Indazol-3-yl)-aethanol；1H-Indazole-3-methanol, alpha-methyl-；1-(2H-indazol-3-yl)ethanol
• CAS: 98952-79-5
• 化学式: C₉H₁₀N₂O
• 分子量: 162.191
• InChiKey: FINUIWMDVXUDSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.0±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1(2)H-indazol-3-yl)-ethanol 在 manganese(IV) oxide 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-(3-pyridyl)-3-acetylindazole
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑作为有效和选择性的 PI3Kδ 抑制剂，对治疗肝细胞癌具有高疗效

  摘要：

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01520
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 1-(1(2)H-indazol-3-yl)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑作为有效和选择性的 PI3Kδ 抑制剂，对治疗肝细胞癌具有高疗效

  摘要：

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01520

文献信息

• Discovery of Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Yongmei Tang、Yanan Zheng、Xueping Hu、Huajun Zhao、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00094

  日期：2024.4.25

  essential target correlated to the occurrence and development of acute myeloid leukemia (AML). Herein, we investigated the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as potent and selective PI3Kδ inhibitors with high therapeutic efficacy toward AML. There were 44 compounds designed and prepared in a four-round optimization, and the biological evaluation showed that (S)-36 exhibited potent PI3Kδ inhibitory activity

  PI3Kδ是与急性髓系白血病（AML）发生、发展相关的重要靶点。在此，我们研究了吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效且选择性的PI3Kδ抑制剂，对AML具有较高的治疗效果。经过四轮优化设计制备了44个化合物，生物学评价表明( S )-36对MV-4-11和MOLM-13细胞表现出强效的PI3Kδ抑制活性、高选择性和高抗增殖活性。加上高口服生物利用度（ F = 59.6%）。在MOLM-13皮下异种移植模型中， ( S )-36口服剂量10 mg/kg即可显着抑制肿瘤进展，TGI为67.81%，且无明显毒性。从机制上讲， ( S )-36可以强力抑制 PI3K/AKT 通路，从而在体外和体内显着抑制细胞增殖并显着诱导细胞凋亡。因此，化合物( S )-36代表了一种有前途的PI3Kδ抑制剂，用于高效治疗急性髓系白血病。
• Piozzi et al., Atti della Accademia Nazionale dei Lincei, Classe di Scienze Fisiche, Matematiche e Naturali, Rendiconti, 1959, vol. <8> 27, p. 123,124
  作者：Piozzi et al.

  DOI：——

  日期：——