methyl 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-9-carboxylate | 2018300-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: methyl 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-9-carboxylate
• 英文别名: 1,4-Benzoxazepine-9-carboxylic acid, 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-4-(1-oxopropyl)-, methyl ester；methyl 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-propanoyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-9-carboxylate
• CAS: 2018300-51-9
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量: 399.444
• InChiKey: BBBBMLZXOIZWBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-9-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以93%的产率得到7-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-9-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  选择性CBP / P300苯并a氮平溴结构域抑制剂的开发

  摘要：

  CBP（CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CREBBP））和P300（与腺病毒E1A相关的300 kDa蛋白）是两个密切相关的组蛋白乙酰转移酶（HATs），它们在基因转录的调控中起着关键作用。两种蛋白质均包含位于HAT催化域侧翼的溴结构域，这对于CBP / P300靶向染色质很重要，这为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂提供了机会。在这里，我们介绍CBP / P300溴结构域抑制剂与2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazep​​ine主链（N-乙酰基赖氨酸模拟支架，导致了化学探针I-CBP112的最新开发。我们介绍了该抑制剂类型的综合SAR以及最有效和选择性抑制剂TPOP146的靶细胞活性证明，该抑制剂对CBP具有134 nM的亲和力，对其他溴结构域具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00774
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-bromo-3-formyl-2-hydroxybenzoate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 methyl 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  选择性CBP / P300苯并a氮平溴结构域抑制剂的开发

  摘要：

  CBP（CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CREBBP））和P300（与腺病毒E1A相关的300 kDa蛋白）是两个密切相关的组蛋白乙酰转移酶（HATs），它们在基因转录的调控中起着关键作用。两种蛋白质均包含位于HAT催化域侧翼的溴结构域，这对于CBP / P300靶向染色质很重要，这为开发蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂提供了机会。在这里，我们介绍CBP / P300溴结构域抑制剂与2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazep​​ine主链（N-乙酰基赖氨酸模拟支架，导致了化学探针I-CBP112的最新开发。我们介绍了该抑制剂类型的综合SAR以及最有效和选择性抑制剂TPOP146的靶细胞活性证明，该抑制剂对CBP具有134 nM的亲和力，对其他溴结构域具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00774