N¹,N¹,N³,N³-tetramethyl-1,2,3-benzenetriamine | 120949-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N¹,N¹,N³,N³-tetramethyl-1,2,3-benzenetriamine
• 英文别名: 1-N,1-N,3-N,3-N-tetramethylbenzene-1,2,3-triamine
• CAS: 120949-66-8
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃
• 分子量: 179.265
• InChiKey: KXEQSPFDIWUFMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Malonsaeuremono-(2,6-diisopropylphenyl)ester 、 N¹,N¹,N³,N³-tetramethyl-1,2,3-benzenetriamine 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(2,6-Bis-dimethylamino-phenyl)-malonamic acid 2,6-diisopropyl-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyl transferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents. The synthesis and biological activity of a series of malonester amides

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of malonester amide ACAT inhibitors are described. One of these compounds, 4s, was shown to be a potent inhibitor of both the intestinal and arterial enzymes, bioactive upon oral dosing (ex vivo bioassay) and efficacious in a clinically relevant rodent model of preestablished hypercholesterolemia.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00098-4
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯硝基苯 在 Ni-Ra 铜 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~160.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 45.0h， 生成 N¹,N¹,N³,N³-tetramethyl-1,2,3-benzenetriamine
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂。4.一系列新型的尿素ACAT抑制剂作为潜在的降胆固醇药。

  摘要：

  我们合成了一系列的N-苯基-N'-芳烷基和N-苯基-N'-（1-苯基环烷基）脲作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂。人们认为这种细胞内酶负责饮食中胆固醇的酯化。因此抑制这种酶可以减少饮食引起的高胆固醇血症。对于这一系列化合物，通过增加苯环上2,6-取代基的体积来提高体外ACAT抑制活性。此外，我们发现芳环的间距对于ACAT抑制活性至关重要。离必需的2,6-二异丙基苯基部分5个原子的苯环对于体外活性而言是最佳的。N'-苯基部分被α取代增强了体外效能。就苯基环烷基脲而言，ACAT抑制活性与环烷基环的大小无关。从该系列类似物中，发现在高胆固醇血症动物模型中以50 mg / kg的饮食施用时，具有出色的体外抑制ACAT效力的化合物25在体内可使血浆胆固醇降低73％。在此模型中，化合物25依赖于降低血浆胆固醇剂量，并且与Lederle ACAT抑制剂CL 277082一样有效。

  DOI：

  10.1021/jm00074a011

文献信息

• [EN] AMIDE ESTER ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1991015464A1

  公开（公告）日：1991-10-17

  (EN) Pharmaceutically useful compounds having acylcoenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitory activity having general formula (I) wherein each of m and n is zero, one or two; X is oxygen or sulfur and each of R1, R2, R3, R4, and R5 is hydrogen or a hydrocarbon substituent.(FR) Composés pharmaceutiquement utiles présentant une activité inhibant l'acyle-coenzyme A: cholestérol acyltransférase ayant la formule générale (I), dans laquelle m et n représentent chacun 0, 1 ou 2; X représente de l'oxygène ou du soufre et R1, R2, R3, R4 et R5 représentent chacun de l'hydrogène ou un substituant hydrocarbure.
• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. 4. A novel series of urea ACAT inhibitors as potential hypocholesterolemic agents
  作者：Bharat K. Trivedi、Ann Holmes、Terri L. Stoeber、C. John Blankley、W. Howard Roark、Joseph A. Picard、Mary K. Shaw、Arnold D. Essenburg、Richard L. Stanfield、Brian R. Krause

  DOI：10.1021/jm00074a011

  日期：1993.10

  We have synthesized a series of N-phenyl-N'-aralkyl and N-phenyl-N'-(1-phenylcycloalkyl)ureas as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). This intracellular enzyme is thought to be responsible for the esterification of dietary cholesterol; hence inhibition of this enzyme could reduce diet-induced hypercholesterolemia. For this series of compounds, the in vitro ACAT inhibitory activity

  我们合成了一系列的N-苯基-N'-芳烷基和N-苯基-N'-（1-苯基环烷基）脲作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂。人们认为这种细胞内酶负责饮食中胆固醇的酯化。因此抑制这种酶可以减少饮食引起的高胆固醇血症。对于这一系列化合物，通过增加苯环上2,6-取代基的体积来提高体外ACAT抑制活性。此外，我们发现芳环的间距对于ACAT抑制活性至关重要。离必需的2,6-二异丙基苯基部分5个原子的苯环对于体外活性而言是最佳的。N'-苯基部分被α取代增强了体外效能。就苯基环烷基脲而言，ACAT抑制活性与环烷基环的大小无关。从该系列类似物中，发现在高胆固醇血症动物模型中以50 mg / kg的饮食施用时，具有出色的体外抑制ACAT效力的化合物25在体内可使血浆胆固醇降低73％。在此模型中，化合物25依赖于降低血浆胆固醇剂量，并且与Lederle ACAT抑制剂CL 277082一样有效。
• Inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyl transferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents. The synthesis and biological activity of a series of malonester amides
  作者：D.R. Sliskovic、J.A. Picard、W.H. Roark、A.D. Essenburg、B.R. Krause、L.L. Minton、J.F. Reindel、R.L. Stanfield

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00098-4

  日期：1996.3

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of malonester amide ACAT inhibitors are described. One of these compounds, 4s, was shown to be a potent inhibitor of both the intestinal and arterial enzymes, bioactive upon oral dosing (ex vivo bioassay) and efficacious in a clinically relevant rodent model of preestablished hypercholesterolemia.