4-(2-hydroxy-2-phenylethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 639468-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(2-hydroxy-2-phenylethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(2-hydroxy-2-phenylethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 639468-64-7
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₃
• 分子量: 305.417
• InChiKey: LPSPSGXYOXTSQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-hydroxy-2-phenylethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 二苯基-2-吡啶膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[2-(4-Methoxy-phenoxy)-2-phenyl-ethyl]-piperidine
  参考文献：
  名称：

  新的[（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物及相关化合物的合成和结合研究，它们对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白具有高亲和力。

  摘要：

  在针对新型，高效，速效抗抑郁药的广泛搜索计划中，我们制备了一系列具有（芳基）（芳氧基）甲基部分的新化合物，这些化合物直接或通过亚甲基链连接至不同的取代和未取代环（异喹啉，哌嗪，哌啶，四氢吡喃或环戊烷）。已评估这些化合物对血清素（5-HT）转运蛋白（SERT）和5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力。4-[（（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物的外消旋混合物对SERT的亲和力值比氟西汀高得多，并导致对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力不足。这些外消旋混合物中的一些被拆分为其对映异构体，并测试与去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（NET），多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）和alpha（2）受体的结合。这些对映异构体中的几种[（-）-15b，（-）-15j，（-）-15t，（+）-15u]表现出对SERT和NET具有亲和力的K（i）<25 nM和a NET / SERT比率<10。化

  DOI：

  10.1021/jm0309349
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-哌啶乙酸 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-(2-hydroxy-2-phenylethyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的[（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物及相关化合物的合成和结合研究，它们对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白具有高亲和力。

  摘要：

  在针对新型，高效，速效抗抑郁药的广泛搜索计划中，我们制备了一系列具有（芳基）（芳氧基）甲基部分的新化合物，这些化合物直接或通过亚甲基链连接至不同的取代和未取代环（异喹啉，哌嗪，哌啶，四氢吡喃或环戊烷）。已评估这些化合物对血清素（5-HT）转运蛋白（SERT）和5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力。4-[（（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物的外消旋混合物对SERT的亲和力值比氟西汀高得多，并导致对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力不足。这些外消旋混合物中的一些被拆分为其对映异构体，并测试与去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（NET），多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）和alpha（2）受体的结合。这些对映异构体中的几种[（-）-15b，（-）-15j，（-）-15t，（+）-15u]表现出对SERT和NET具有亲和力的K（i）<25 nM和a NET / SERT比率<10。化

  DOI：

  10.1021/jm0309349

文献信息

• Correction to “Nickel-Catalyzed Asymmetric Reductive Cross-Coupling To Access 1,1-Diarylalkanes”
  作者：Kelsey E. Poremba、Nathaniel T. Kadunce、Naoyuki Suzuki、Alan H. Cherney、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/jacs.8b05247

  日期：2018.6.20

  Pages 5684 and 5685, Table of

  第 5684 页和第 5685 页，表
• Nickel-Catalyzed Asymmetric Reductive Cross-Coupling To Access 1,1-Diarylalkanes
  作者：Kelsey E. Poremba、Nathaniel T. Kadunce、Naoyuki Suzuki、Alan H. Cherney、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/jacs.7b01705

  日期：2017.4.26

  reductive cross-coupling of (hetero)aryl iodides and benzylic chlorides has been developed to prepare enantioenriched 1,1-diarylalkanes. As part of these studies, a new chiral bioxazoline ligand, 4-heptyl-BiOX (L1), was developed in order to obtain products in synthetically useful yield and enantioselectivity. The reaction tolerates a variety of heterocyclic coupling partners, including pyridines, pyrimidines

  已经开发了（杂）芳基碘化物和苄基氯化物的不对称 Ni 催化还原交叉偶联，以制备对映体富集的 1,1-二芳基烷烃。作为这些研究的一部分，开发了一种新的手性生物恶唑啉配体 4-庚基-BiOX (L1)，以便以合成有用的产率和对映选择性获得产品。该反应耐受多种杂环偶联物，包括吡啶、嘧啶、吲哚和哌啶。
• ORTHO- CONDENSED PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES (E. G. PURINES) AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP1812003A1

  公开（公告）日：2007-08-01
• [EN] ORTHO- CONDENSED PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES (E. G. PURINES) AS PROTEIN KINASES INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES ORTHO-CONDENSES DE PYRIDINE ET PYRIMIDINE (PAR EXEMPLE PURINES) EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2006046023A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The invention provides a compound for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by protein kinase B, the compound having the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein T is N or CR⁵; J¹-J² is N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N or (R⁷)C=C(R⁶); A is an optionally substituted saturated C_1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between R¹ and NR²R³ and a maximum chain length of 4 atoms extending between E and NR²R³, one of the carbon atoms in the linker group being optionally replaced by oxygen or nitrogen; E is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group or an acyclic group X-G wherein X is CH₂, O, S or NH and G is a C_1-4 alkylene chain wherein one of the carbon atoms is optionally replaced by O, S or NH; R¹ is hydrogen or an aryl or heteroaryl group; R² and R³ are each hydrogen, optionally substituted C_1-4 hydrocarbyl or optionally substituted C_1-4 acyl; or NR²R³ forms an imidazole group or a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members; or NR²R³ and A together form a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members which is optionally substituted by C_1-4alkyl; or NR²R³ and the adjacent carbon atom of linker group A together form a cyano group; or R¹, A and NR²R³ together form a cyano group; and R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ are each independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims.
  [FR] L'invention concerne un composé utilisé pour la prophylaxie ou le traitement d'un état pathologique ou véhiculé par la protéine kinase B, ledit composé étant de formule (I), ou l'un de ses sels, solvates, tautomères ou N-oxydes. Dans (I), T est N ou CR⁵; J¹-J² est N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N ou (R⁷)C=C(R⁶) ; A est un groupe de liaison hydrocarboné en C_1-7, saturé et éventuellement substitué, dans lequel une longueur de chaîne de 5 atomes au plus relie R¹ et NR²R³ et 4 atomes au plus relient E et NR²R³, un des atomes de carbone du groupe de liaison étant facultativement remplacé par un oxygène ou un azote ; E est un groupe carbocyclique ou hétérocyclique monocyclique ou bicyclique ou un groupe X-G non cyclique, dans lequel X est CH₂, O, S ou NH et G est une chaîne alkylène en C_1-4 dont l'un des atomes de carbone est éventuellement remplacé par O, S ou NH ; R¹ est l'hydrogène ou un groupe aryle ou hétéroaryle ; R² et R³ sont chacun l'hydrogène, un hydrocarbyle en C_1-4éventuellement substitué ou un acyle en C_1-4 éventuellement substitué ; ou NR²R³ forme un groupe imidazole ou un groupe hétérocyclique monocyclique saturé ayant de 4 à 7 éléments cycliques; ou NR²R³ et A forment ensemble un groupe hétérocyclique monocyclique saturé ayant de 4 à 7 éléments et éventuellement substitué par un alkyle en C_1-4 ; ou NR²R³ et l'atome de carbone adjacent du groupe de liaison A forment, ensemble, un groupe cyano ; ou R¹, A et NR²R³ forment ensemble un groupe cyano ; enfin, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ et R⁸ sont chacun indépendamment choisis parmi l'hydrogène et divers substituants, ainsi que défini dans les revendications.