N-(4-(2-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide | 1000416-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(4-(2-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4-[2-[1-(2-methylpropyl)piperidin-4-yl]-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 1000416-49-8
• 化学式: C₂₉H₃₀F₃N₅O₂S
• 分子量: 569.651
• InChiKey: YDGNVGIUDZRDSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(2-(1-Isobutyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)-phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide 在 palladium dihydroxide 甲酸铵 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 以49%的产率得到N-(4-(2-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  三取代的嘧啶类药物具有改善的溶解度，可作为瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三取代的嘧啶，以改善我们第一个TRPV1临床候选药物（1; AMG 517）的水溶性，同时保持有效的TRPV1抑制活性。结构活性和结构溶解度研究导致了化合物26的鉴定。26的水溶解度（≥200 microg / mL，0.01 HCl； 6.7microg / mL，磷酸盐缓冲盐水（PBS）； 150microg / mL，禁食-状态模拟肠液（SIF））明显改善了1.。此外，发现化合物26具有口服生物利用度（大鼠F（口服）= 24％），并且具有有效的TRPV1拮抗剂活性（辣椒素IC（50）= 1.5nM ）相当于1。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.080