1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene | 177840-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene
• 英文别名: Cyclopenta-1,3-diene;4-[2-cyclopenta-2,4-dien-1-yl-1-(4-hydroxyphenyl)but-1-enyl]phenol;iron(2+)
• CAS: 177840-82-3
• 化学式: C₂₆H₂₄FeO₂
• 分子量: 424.322
• InChiKey: YOZPMMPLGHPENC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.59
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene 在 双氧水 、 horseradish peroxidase 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.01h， 生成
  参考文献：
  名称：

  两个二茂铁基二酚之间的小结构差异决定了反应性和生物学效应的较大差异。

  摘要：

  二茂铁基二酚配合物1,1-双（4'-羟基苯基）-2-二茂铁基-丁-1-烯（1）和1,2-双（4'-羟基苯基）-1-二茂铁基-丁-1-烯[（Z）-2]，由于两个酚取代基的相对位置而异，对癌细胞显示出显着不同的抗增殖活性（1的细胞毒性比2的细胞毒得多）。在这项研究中，我们的目标是通过比较它们的反应性和生物学行为来发现这种差异的根源。就常见行为而言，我们发现辣根过氧化物酶/ H2 O2系统氧化后，1和2均是体外硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的有效抑制剂。但是，由于1仅是MDA-MB-231细胞中TrxR的中度抑制剂，因此TrxR可能不是造成1细胞毒性的主要靶标。我们注意到，1诱导了以脂质过氧化和硫醇氧化为特征的显着氧化还原失衡，以及乳腺癌细胞中线粒体膜电位的适度降低，而2几乎没有作用。这些结果强调了二茂铁基-双键-苯酚基序中反式构型的重要性，该基团存在于1，但在（Z）-2中为顺式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900430
• 作为产物：
  描述：

  2-ferrocenyl-1,1-bis(4-methoxyphenyl)but-1-ene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene
  参考文献：
  名称：

  ferrocifens和其它二茂铁基取代乙烯的有效合成通过一个“硫方法” †往最‡

  摘要：

  稳定且无味的烷基二茂铁基硫酮根据“二次挤出”反应原理与双（4-甲氧基苯基）重氮甲烷反应，由此获得的四取代的乙烯可以脱甲基化，从而以高收率得到（Fc，2OH）-二茂铁。该方法为此类医学上相关的化合物提供了另一种方法。用烷基二茂铁基硫酮和选择的二芳基重氮甲烷的类似方案导致二茂铁基取代的乙烯，包括二苯并富烯基。这些产品对于电化学和光物理研究具有潜在的意义。

  DOI：

  10.1039/c8ob01022f

文献信息

• Organometallic diphenols: The importance of the organometallic moiety on the expression of a cytotoxic effect on breast cancer cells
  作者：Elizabeth A. Hillard、Anne Vessières、Siden Top、Pascal Pigeon、Konrad Kowalski、Michel Huché、Gérard Jaouen

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2006.10.041

  日期：2007.2

  We have recently reported that the ferrocenyl diphenol compound 1,1-di(4-hydroxyphenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene 1 exhibited strong in vitro anti-proliferative effects on both hormone dependent (MCF7, IC50 = 0.7 μM) and hormone independent (MDA-MB231, IC50 = 0.6 μM) breast cancer cells. In order to assess the importance of the ferrocenyl motif, we have prepared a series of analogs using the organometallic

  我们最近报道，二茂铁基二酚化合物1,1-二（4-羟基苯基）-2-二茂铁基-丁-1-烯1对两种激素依赖性化合物均具有很强的体外抗增殖作用（MCF7，IC 50  = 0.7μM ）和激素非依赖性（MDA-MB231，IC 50  = 0.6μM）乳腺癌细胞。为了评估所述二茂铁基序的重要性，我们准备了使用有机金属片段的一系列类似物的（η 5 -C 5 H ^ 4）的CP *的Fe（7），（（η 5 -C 5 H ^ 4）（CH 3）2磷酰基）Fe（9），（η5 -C 5 H ^ 4）CPRU（10），（η 5 -C 5 H ^ 4）的Re（CO）3（11），和（η 5 -C 5 H ^ 4）的Mn（CO）3（12），和氯化二茂铁基衍生物1,1-二（4-羟苯基）-2-二茂铁基-4-氯丁-1-烯（4）。有机金属部分的性质对雌激素受体α（ERα）的识别有很大的影响，相对结合亲和力（RBA）值的范围从0
• Ferrocenyl compounds possessing protected phenol and thiophenol groups: Synthesis, X-ray structure, and in vitro biological effects against breast cancer
  作者：Julia B. Heilmann、Elizabeth A. Hillard、Marie-Aude Plamont、Pascal Pigeon、Michael Bolte、Gérard Jaouen、Anne Vessières

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2007.12.011

  日期：2008.4

  We have previously shown that conjugated ferrocenyl p-phenols show strong cytotoxic effects against both the hormone-dependent MCF-7 and hormone-independent MDA-MB-231 breast cancer cell lines, possibly via metabolic quinone methide (QM) formation. To further evaluate this proposed mechanism, we have created a series of ferrocenyl prodrugs containing methyl and acetyl-protected thio- and oxo-phenols:

  先前我们已经表明，共轭二茂铁基对苯酚可能通过代谢醌甲基化物（QM）形成，对激素依赖性MCF-7和激素依赖性MDA-MB-231乳腺癌细胞系均表现出强大的细胞毒性作用。为了进一步评估该提议的机制，我们创建了一系列含有甲基和乙酰基保护的硫代和羰基苯酚的二茂铁基前药：2-二茂铁基-1,1-双（4-乙酰氧基苯基）-丁-1-烯（5），2-二茂铁基-1,1-双（4-硫代乙酰苯基）-丁-1-烯（6），2-二茂铁基-1,1-双（4-甲氧基苯基）-丁-1-烯（7），和2-二茂铁基-1，1-双（4-硫代甲基苯基）-丁-1-烯（8），它们可能被水解酶原位活化。只有乙酰氧基5显示抗增殖作用（IC 50对MDA-MB-231 0.5μM的），而6 - 8用作纯雌激素（增殖对MCF-7和小到对MDA-MB-231没有作用）。5的行为与先前发现的对游离酚2-二茂铁基-1,1-二（4-羟苯基）-丁-1-烯（2）的行为相似
• Synthesis, Characterization, and Biological Properties of Osmium‐Based Tamoxifen Derivatives – Comparison with Their Homologues in the Iron and Ruthenium Series
  作者：Hui Zhi Shirley Lee、Olivier Buriez、François Chau、Eric Labbé、Rakesh Ganguly、Christian Amatore、Gérard Jaouen、Anne Vessières、Weng Kee Leong、Siden Top

  DOI：10.1002/ejic.201500770

  日期：2015.9

  These complexes induce senescence of the cells at low concentration (0.5 μM). The mono- and diphenol complexes of osmium and ruthenium show little cytotoxicity against the two cell lines (2a, 2b, 3a, 3b; IC50 ≈ 30 μM), whereas the iron analogues show high cytotoxicity (1a and 1b; IC50 = 0.6–1.1 μM against MDA-MB-231). Further studies show that the cytotoxicity of the tamoxifen-like complexes of ruthenium

  制备了羟基三苯氧胺的三种锇类似物 3a-3c。这些复合物对两种乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）的抗增殖作用进行了测量，并与它们的二茂铁（1a-1c）和钌（2a-2c）同系物的抗增殖作用进行了比较。来自锇和钌的他莫昔芬样复合物 2c 和 3c 对两种细胞系显示出良好的细胞毒性（IC50 值在 2 和 3 μM 之间），尽管低于亚铁昔芬 1c（IC50 值在 0.5 和 0.8 μM 之间）。这些复合物以低浓度 (0.5 μM) 诱导细胞衰老。锇和钌的单酚和二酚复合物对两种细胞系（2a、2b、3a、3b；IC50 ≈ 30 μM）显示出很小的细胞毒性，而铁类似物显示出高细胞毒性（1a 和 1b；IC50 = 0.6–1.1 μM 对抗 MDA-MB-231）。进一步的研究表明，钌和锇的他莫昔芬样复合物的细胞毒性是多因素的，部分是由于氨基链的存在。除此之外还有金属中心的影响，
• The inhibition of tyrosinase by some aryl butenes: A desired activity or a side effect to avoid
  作者：Emna Ketata、Aref Neifar、Wafa Mihoubi、Pascal Pigeon、Hicham Gouzi、Jean-Maurice Mallet、Siden Top、Girish Kumar Gupta、Gérard Jaouen、Ali Gargouri、Mehdi El Arbi

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2017.07.031

  日期：2017.10

  Inhibitory effects on the monophenolase activity of tyrosinase of some aryl butenes derivatives, having moderate to excellent inhibitory activity on MDA-MB-231 breast cancer cell, have been examined. The results show that the substitution of the phenol group by other functional moieties or its removal (unsubstituted phenyl) makes the loss of the tyrosinase inhibition effect of the compounds. Interestingly

  已经研究了对某些芳基丁烯衍生物对酪氨酸酶的单酚酶活性的抑制作用，该衍生物对MDA-MB-231乳腺癌细胞具有中等至极好的抑制活性。结果表明，酚基团被其他官能团取代或被其除去（未取代的苯基）使该化合物的酪氨酸酶抑制作用丧失。有趣的是，糖（葡萄糖）对化合物的酚基的保护导致对酪氨酸酶的抑制活性的丧失，但保持了抗肿瘤活性。酪氨酸酶抑制潜能被认为是副作用，因为它导致色素沉着。一些二茂铁基芳基丁烯化合物可作为酪氨酸酶的可逆抑制剂，动力学分析表明，三种衍生物化合物的抑制类型具有竞争性，而另一种化合物则不具有竞争性。而且，这些化合物在这些化合物中，发现8和19是最有效的酪氨酸酶活性抑制剂，IC 50值分别为20和25μM。但是，化合物18是对抗MDA-MB-231肿瘤细胞最有效的化合物，IC 50值为0.86μM；它可以用作抗癌药而不会干扰酪氨酸酶的活性和色素沉着过程。最后，如果某些化合物是化妆品的极佳候
• Evaluation of bactericidal and fungicidal activity of ferrocenyl or phenyl derivatives in the diphenyl butene series
  作者：Mehdi El Arbi、Pascal Pigeon、Siden Top、Ali Rhouma、Sami Aifa、Ahmed Rebai、Anne Vessières、Marie-Aude Plamont、Gérard Jaouen

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2010.09.015

  日期：2011.3

  Some ferrocene compounds, such as tamoxifen derivatives hydroxyferrocifen 1 and ferrociphenol 2, show strong antiproliferative activity on hormone-dependent and hormone-independent breast cancer cells. In order to evaluate their antimicrobial activity, they were tested, together with their purely organic analogs, on the bacteria Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus and the fungus Candida

  一些二茂铁化合物，例如他莫昔芬衍生物羟基铁茂铁1和亚铁氰酚2对激素依赖性和激素依赖性乳腺癌细胞显示出强大的抗增殖活性。为了评估其抗菌活性，将它们与纯有机类似物一起对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌以及白色念珠菌进行了测试。已经发现带有烷基氨基链的化合物是有活性的，并且在这些情况下，对于带有两个氨基链的化合物的抗菌活性提高了。这些二烷基氨基化合物在铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌但优于白色念珠菌。结果表明，这些化合物的抗肿瘤活性与杀菌和杀真菌活性之间没有普遍的相关性。二茂铁衍生物及其有机类似物对细菌和真菌具有相似的活性。这种杀菌和杀真菌行为是这些实体的新活动领域。