(2R,3R,4R,5R)-2-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-5-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate | 210239-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-5-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-2-(2,6-dichloro-purin-9-yl)-5-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester；[(2R,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(2,6-dichloropurin-9-yl)-2-(2-ethyltetrazol-5-yl)oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 210239-90-0
• 化学式: C₁₆H₁₆Cl₂N₈O₅
• 分子量: 471.26
• InChiKey: FACCKFLKXSBWMC-JNIYBQFBSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-5-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  人腺苷A2A受体新的潜在激动剂的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经合成了新的腺苷衍生物并作为腺苷受体的假定激动剂进行了测试。化合物2-6源自在母体化合物1的苯环对位上引入几种类型的取代基（给电子，吸电子和卤素），化合物7缺少氨基醇1的羟基。在使用重组人A（1），A（2A），A（2B）和A（3）受体的放射性配体结合测定中，所有化合物对A（1）和A（2B）受体的亲和力都非常低或可忽略不计图3、5和7显示了对A（2A）受体的显着有效亲和力，其K（i）值为1-5 nM。溴衍生物3显示出选择性A（1）/ A（2A）= 62和A（3）/ A（2A）= 16，而羟基（化合物5）的存在则提高了A（1）/ A的选择性（2A）和A（3）/ A（2A）分别为120倍和28倍。当甲氧基衍生物4在侧链上没有羟基时（化合物7），对A（2A）的结合亲和力增加到1 nM，从而提高对A（1）和A（2的选择性）至356和100倍。 3）。在转染了人类A（2A）和A（2B）受体的中国仓鼠

  DOI：

  10.1021/jm031143+
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-2-(2-Ethyl-2H-tetrazol-5-yl)-5-methoxy-tetrahydro-furan-3,4-diol 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 硫酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-5-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of an Adenosine A2a Agonist:  Glycosylation of 2-Haloadenines and an N²-Alkyl-6-chloroguanine

  摘要：

  A convergent synthesis of adenosine A2a agonist 1 in the form of its maleate salt 2 was achieved. The key step in this approach was the highly selective 9beta-glycosylation reaction between 2-haloadenines or an N-2-alkyl-6-chloroguanine and a D-ribose derivative containing a 2-ethyltetrazolyl moiety. Glycosylations of other purine derivatives were also examined, and the methods developed provide efficient access to a variety of adenosine analogues such as 2-alkylaminoadenosines, an attractive class of compounds with antiinflammatory activity.

  DOI：

  10.1021/jo049963x

文献信息

• New selective A_2Aagonists and A₃antagonists for human adenosine receptors: synthesis, biological activity and molecular docking studies
  作者：Anna Rodríguez、Angel Guerrero、Hugo Gutierrez-de-Terán、David Rodríguez、José Brea、María I. Loza、Gloria Rosell、M. Pilar Bosch

  DOI：10.1039/c5md00086f

  日期：——

  Synthesis and pharmacological characterization of a new series of adenosine derivatives on the four human adenosine receptors are reported.

  合成并药理学特性研究了一类针对四种人类腺苷受体新的腺苷衍生物系列。

• 5′-<i>C</i>-Ethyl-tetrazolyl-<i>N</i>⁶-Substituted Adenosine and 2-Chloro-adenosine Derivatives as Highly Potent Dual Acting A₁ Adenosine Receptor Agonists and A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Riccardo Petrelli、Ilaria Torquati、Sonja Kachler、Livio Luongo、Sabatino Maione、Palmarisa Franchetti、Mario Grifantini、Ettore Novellino、Antonio Lavecchia、Karl-Norbert Klotz、Loredana Cappellacci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00074

  日期：2015.3.12

  A series of N6-substituted-5′-C-(2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)-adenosine and 2-chloro-adenosine derivatives was synthesized as novel, highly potent dual acting hA1AR agonists and hA3AR antagonists, potentially useful in the treatment of glaucoma and other diseases. The best affinity and selectivity profiles were achieved by N6-substitution with a 2-fluoro-4-chloro-phenyl- or a methyl- group. Through an

  合成了一系列N 6-取代的5'- C-（2-乙基-2 H-四唑-5-基）-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，作为新型的高效双作用hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂，可能用于治疗青光眼和其他疾病。通过用6-氟-4-氯-苯基-或甲基-基团进行N 6取代可获得最佳的亲和力和选择性。通过计算机内受体驱动的方法，解释了hA 1-和hA 3 AR识别和激活这一系列5'- C-乙基-四唑基衍生物的分子基础。
• [EN] PURINE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PURINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005116037A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides a compound of formula (I) and salts and solvates thereof. Compounds of formula (I) are agonists of the adenosine A2A receptor and are believed to be of potential use in the treatment of inflammatory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物及其盐和溶剂合物。公式（I）的化合物是腺苷A2A受体的激动剂，据信可能在治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等炎症性疾病中具有潜在用途。
• Purine Derivatives as Agonists of the Adenosine A2a Receptor
  申请人：Allen David George

  公开号：US20080214581A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  A compound of formula (I): wherein R 1 -R 3 are as defined in the specification, and compositions, combinations, and methods of manufacture, and methods of treatment of inflammatory diseases, using the same.

  化合物式(I)：其中R1-R3的定义如规范所述，以及使用该化合物的组合物、组合物和制造方法以及治疗炎症性疾病的方法。
• Organic Compounds
  申请人：Fairhurst Robin Alec

  公开号：US20090240045A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A compound of formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, and their preparation and use as pharmaceuticals wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and W are as defined herein.

  式(I)的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，以及它们的制备和用作药物，其中R1、R2、R3、R4和W的定义如本文所述。