tert-butyl 4-((3-bromo-2-methyl-7-oxo-2,7-dihydro-6H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-6-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 2202738-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((3-bromo-2-methyl-7-oxo-2,7-dihydro-6H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-6-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-((3-bromo-2-methyl-7-oxo-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-6(7H)-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(3-bromo-2-methyl-7-oxopyrazolo[4,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 2202738-43-8
• 化学式: C₁₇H₂₄BrN₅O₄
• 分子量: 442.313
• InChiKey: RSYPXJFNLSORHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((3-bromo-2-methyl-7-oxo-2,7-dihydro-6H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-6-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以87 %的产率得到3-bromo-6-((4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl)-2-methyl-2,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酸酯类化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明公开了氨基甲酸酯类化合物及其制备方法和医药用途，本发明提供如式I所示的氨基甲酸酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构、氘代物或溶剂化物。本发明还公开了所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、氘代物或溶剂化物在制备预防或治疗USP7介导的疾病的药物中的用途。本发明制备的化合物不仅具有治疗USP7介导的疾病的高活性，同时显著改善了Caco‑2细胞透膜性和大鼠口服生物利用度，因而具有更好的成药性。#imgabs0#

  公开号：

  CN117865966A
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-3-吡唑羧酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 正丁醇 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 4-((3-bromo-2-methyl-7-oxo-2,7-dihydro-6H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-6-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-苄基哌啶醇衍生物作为新型USP7抑制剂：结构活性关系和X射线晶体学研究。

  摘要：

  USP7作为一种去泛素酶，在调节某些癌蛋白（包括MDM2和DNMT1）的稳定性中起着重要作用，因此代表了潜在的抗癌靶标。通过对USP7共晶体结构与已报告的哌啶醇抑制剂的复合物进行比较分析，我们注意到USP7 Phe409亚位点可能对配体具有良好的适应性。基于此观察结果，设计，合成和生物学评估了55种N-芳族和N-苄基哌啶醇衍生物，其中化合物L55被鉴定为高度选择性和有效的USP7抑制剂（IC 50  = 40.8 nM，K D  = 78.3 nM）。 。X射线晶体学研究表明L55与USP7结合的新姿势与先前报道的抑制剂大不相同。细胞分析的结果表明，L55对LNCaP（IC 50  = 29.6 nM）和RS4具有很强的抗肿瘤活性。11个（IC 50  = 41.6 nM）细胞，可能是通过诱导细胞死亡并限制G0 / G1和S期。此外，L55剂量依赖性地降低了MDM2和DNMT1的蛋白质水平

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112279

文献信息

• Identification and Structure-Guided Development of Pyrimidinone Based USP7 Inhibitors
  作者：Colin R. O’Dowd、Matthew D. Helm、J. S. Shane Rountree、Jakub T. Flasz、Elias Arkoudis、Hugues Miel、Peter R. Hewitt、Linda Jordan、Oliver Barker、Caroline Hughes、Ewelina Rozycka、Eamon Cassidy、Keeva McClelland、Ewa Odrzywol、Natalie Page、Stephanie Feutren-Burton、Scarlett Dvorkin、Gerald Gavory、Timothy Harrison

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00512

  日期：2018.3.8

  potential involvement in oncogenic pathways as well as possible roles in both metabolic and immune disorders in addition to viral infections. Potent, novel, and selective inhibitors of USP7 have been developed using both rational and structure-guided design enabled by high-resolution cocrystallography. Initial hits were identified via fragment-based screening, scaffold-hopping, and hybridization exercises

  泛素特异性蛋白酶7（USP7，HAUSP）由于在调节Mdm2水平（进而调节p53）中的作用，已成为药物发现中的引人注目的靶标。由于USP7可能参与致癌途径以及除病毒感染外在代谢和免疫疾病中的可能作用，因此人们对USP7的兴趣也越来越高。USP7的强效，新型和选择性抑制剂已通过高分辨率共结晶技术的合理设计和结构指导设计得到开发。最初的命中是通过基于片段的筛选，支架跳跃和杂交练习来确定的。描述了两个不同的子系列以及相关的结构-活性关系趋势，以及旨在开发适用于体内化合物的初步努力实验。总体而言，这些发现将有助于进一步研究USP7的更广泛的生物学作用。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 7<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE 7
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2018073602A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention concerns the identification of inhibitors of ubiquitin specific protease 7 (USP7), and methods of use thereof.

  这项发明涉及抑制泛素特异性蛋白酶7（USP7）的识别，以及其使用方法。
• 哌啶类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112608320B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本发明公开了如式(I)所示的哌啶类化合物及其制备方法和医药用途，具体是指哌啶类USP7抑制剂化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物及制备方法和用途，本发明的化合物能抑制USP7酶的活性，同时具有非常好的选择性和成药性，可以用于制备预防或治疗肿瘤疾病或病毒感染性疾病的药物。
• 含有并环基团的嘧啶酮并吡唑类化合物、其制备方法及用途
  申请人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：CN111808105B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明涉及一种式I所示化合物或其药学可接受的盐、酯、溶剂化物(例如水合物)、立体异构体、互变异构体、前药，或它们的任意晶型、代谢物，还涉及含有该化合物的药物组合物以及该化合物的用途。所述化合物对USP7具有抑制活性，其作为USP7抑制剂可以用于治疗由USP7介导的疾病或病症尤其是癌症等疾病。
• [EN] PROTEIN STABILIZING COMPOUNDS CONTAINING USP7 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE STABILISATION DE PROTÉINE CONTENANT DES LIGANDS D'USP7
  申请人：STABLIX INC

  公开号：WO2022272133A3

  公开（公告）日：2023-02-09