Peptidols were prepared through the reductive cleavage of benzotriazole intermediates obtained from the on‐bead activation of 3,4‐diaminobenzoyl linkers. Remarkably, this method used commercially available amino acid residues and resins without further modification. Pure peptidols were collected with only filtration in 49%–87% yield. Only the derivatives with aspartic acid as the first C‐terminal residue
通过对 3,4-二
氨基苯甲酰基连接体的珠上活化获得的苯并三唑中间体进行还原裂解来制备肽醇。值得注意的是,该方法使用市售的
氨基酸残基和
树脂,无需进一步修改。仅通过过滤即可收集纯肽,收率为 49%–87%。只有以
天冬氨酸作为第一个 C 末端残基的衍
生物才需要复杂的色谱纯化。酯和
羧酸被确定为副产物,并通过额外减少或减少
DMF 来抑制。值得注意的是,C 末端第一个
天冬氨酸残基的肽的还原提供了 C 末端内酯,可以通过在 0°C 脱保护来还原。对于支链肽的合成,支链肽庞大的楔形结构导致总产率较低,通过在 Tental 凝胶
树脂上使用外周 Boc 基团和
SPPS 将总产率提高到 23%–28%。此外,该方法还得到了两种 peptaibols:
SPF-5506-A4 和 Ac-Gramicidin A,产率分别为 11% 和 46%。