5-(benzenesulfonyl)-N,8-dimethyl-2,3,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),3,5,7-tetraen-4-amine | 1194574-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-(benzenesulfonyl)-N,8-dimethyl-2,3,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),3,5,7-tetraen-4-amine
• CAS: 1194574-31-6
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₂S
• 分子量: 357.436
• InChiKey: KREUENDOTMKCCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-4-氧代-1-哌啶羧酸-1,1-二甲基乙酯 、 N(3)-methyl-4-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazole-3,5-diamine 在 溶剂黄146 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(benzenesulfonyl)-N,8-dimethyl-2,3,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),3,5,7-tetraen-4-amine 、
  参考文献：
  名称：

  5-HT 6受体拮抗剂。取代的3-（苯磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶基[3,4- e ]嘧啶和3-（苯磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶并[4,3 - d ]嘧啶-合成和'结构与活动的关系

  摘要：

  一系列新的3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶并[3,4- e ]嘧啶（角三环）和3-（苯基磺酰基）的结构不受限制和分子内氢键限制的衍生物的合成及生物学评价描述了吡唑并[1，5- a ]吡啶基[4，3- d ]嘧啶（线性三环）。结构上受限制的衍生物是5-HT 6受体的强效和选择性阻滞剂，三环核的角形或线性形状之间几乎没有差异，角形物质的效力稍强。3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶基[3,4- e ]嘧啶的角代表5，可以被认为是用于进一步开发更有利的候选，因为它显示只有弱5-HT 2B阻断活性（IC 50  = 6.16μM与IC相比，50  = 1.8 nM的对5-HT 6个受体）和非常低的hERG钾通道阻断效能（IC 50  = 54.2μM）。线性类似物11较不受欢迎，因为它在高达10μM的浓度下未显示与5-HT 2B受体的结合，但具有相当高的阻断hERG通道的能力（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.036

文献信息

• 2-AMINO-3-SULPHONYL-TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDO-PYRIMIDINE ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Ivashchenko, Andrey Alexandrovich

  公开号：EP2287163B1

  公开（公告）日：2014-08-06
• US8552017B2
  申请人：——

  公开号：US8552017B2

  公开（公告）日：2013-10-08
• [EN] 2-AMINO-3-SULPHONYL-TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDO-PYRIMIDINE ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] 2-AMINO-3-SULPHONYL-5,6,7,8-TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDO -PYRIMIDINES AGISSANT COMME DES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT6 DE SÉROTONINE ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILIASATION CORRESPONDANTS
  申请人：IVASHCHENKO ANDREY ALEXANDROVI

  公开号：WO2009136813A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-HT6 рецепторов - новым 2-aминo-3-cyльфoнил-6,7,8,9-тeтpaгидpo-пиpaзoлo[1,5-a]пиpидo[4,3-e]пиpимидинaм и замещенным 2-aминo-3-cyльфoнил-5,6,7,8-тeтpaгидpo-пиpaзoлo[1,5-a]пиpидo[4,3-d]пиpимидинaм, лекарственным началам и фармацевтическим композициям, содержащим лекарственные начала в виде указанных соединений, а также к способу лечения и предупреждения развития различных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) людей и животных, патогенез которых связан с 5-HT6 рецепторами, в том числе когнитивных и нейродегенеративных заболеваний. Предложены замещенные 2-aминo-3-cyльфoнил-6,7,8,9-тeтpaгидpo-пиpaзoлo[1,5- a]пиpидo[4,3-e]пиpимидины общей формулы (I) и замещенные 2-aминo-З-cyльфoнил- 5,б,7,8-тeтpaгидpo-пиpaзoлo[1,5-a]пиpидo[4,3-d]пиpимидины общей формулы (II) или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты. (I), (II) где: Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1-С3алкил, С1-С4алкилоксикарбонил; R2 представляет собой атом водорода, галогена или необязательно замещенный С1-С3алкил; R13 и R23 представляет собой необязательно одинаковые: атом водорода, необязательно замещенный С1-С3алкил или R13 и R23 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероцикл.
• Antagonists of 5-HT6 receptors. Substituted 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidines and 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidines—Synthesis and ‘structure–activity’ relationship
  作者：Alexandre V. Ivachtchenko、Elena S. Golovina、Madina G. Kadieva、Volodymyr M. Kysil、Oleg D. Mitkin、Anton A. Vorobiev、Ilya Okun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.036

  日期：2012.7

  Synthesis and biological evaluation of a new series of structurally unrestricted and intramolecular hydrogen bond restricted derivatives of 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidines (angular tricyclics) and 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidines (linear tricyclics) are described. Structurally restricted derivatives are highly potent and selective blockers of 5-HT6

  一系列新的3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶并[3,4- e ]嘧啶（角三环）和3-（苯基磺酰基）的结构不受限制和分子内氢键限制的衍生物的合成及生物学评价描述了吡唑并[1，5- a ]吡啶基[4，3- d ]嘧啶（线性三环）。结构上受限制的衍生物是5-HT 6受体的强效和选择性阻滞剂，三环核的角形或线性形状之间几乎没有差异，角形物质的效力稍强。3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶基[3,4- e ]嘧啶的角代表5，可以被认为是用于进一步开发更有利的候选，因为它显示只有弱5-HT 2B阻断活性（IC 50  = 6.16μM与IC相比，50  = 1.8 nM的对5-HT 6个受体）和非常低的hERG钾通道阻断效能（IC 50  = 54.2μM）。线性类似物11较不受欢迎，因为它在高达10μM的浓度下未显示与5-HT 2B受体的结合，但具有相当高的阻断hERG通道的能力（IC