2,7-dimethyl-3-(phenylsulfonyl)-5,6,7,8,-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidine | 1194981-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,7-dimethyl-3-(phenylsulfonyl)-5,6,7,8,-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,7-dimethyl-3-(phenylsulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidine；4-(Benzenesulfonyl)-5,11-dimethyl-2,6,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-1,3,5,8-tetraene
• CAS: 1194981-86-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₂S
• 分子量: 342.422
• InChiKey: BAUKMYDRBAHFKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-(phenylsulfonyl)-5-methyl-2H-pyrazol-3-ylamine 、 sodium 1-Boc-4-oxopiperidine-3-carbaldehyde enolate 在 溶剂黄146 、 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,7-dimethyl-3-(phenylsulfonyl)-5,6,7,8,-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidine 、 2,7-dimethyl-3-(phenylsulfonyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  5-HT 6受体拮抗剂。取代的3-（苯磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶基[3,4- e ]嘧啶和3-（苯磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶并[4,3 - d ]嘧啶-合成和'结构与活动的关系

  摘要：

  一系列新的3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶并[3,4- e ]嘧啶（角三环）和3-（苯基磺酰基）的结构不受限制和分子内氢键限制的衍生物的合成及生物学评价描述了吡唑并[1，5- a ]吡啶基[4，3- d ]嘧啶（线性三环）。结构上受限制的衍生物是5-HT 6受体的强效和选择性阻滞剂，三环核的角形或线性形状之间几乎没有差异，角形物质的效力稍强。3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶基[3,4- e ]嘧啶的角代表5，可以被认为是用于进一步开发更有利的候选，因为它显示只有弱5-HT 2B阻断活性（IC 50  = 6.16μM与IC相比，50  = 1.8 nM的对5-HT 6个受体）和非常低的hERG钾通道阻断效能（IC 50  = 54.2μM）。线性类似物11较不受欢迎，因为它在高达10μM的浓度下未显示与5-HT 2B受体的结合，但具有相当高的阻断hERG通道的能力（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.036

文献信息

• TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDO-PYRIMIDINES AS ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Ivashchenko Andrey Alexandrovich

  公开号：US20110039870A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention relates to serotonin 5-HT 6 receptor antagonists-novel substituted 3-sulfonyl-6,7,8,9-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-e]pyrimidines and substituted 3-sulfonyl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidines, drug substances and pharmaceutical compositions comprising drug substances as the mentioned above compounds and to the method of prophylaxis and treatment of various conditions and diseases of central nervous system in humans and warm-blooded animals pathogenesis of which is associated with serotonin 5-HT 6 receptors. In formulas 1 and 2 Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; R 1 is hydrogen, optionally substituted lower C 1 -C 3 alkyl, substituted hydroxyl group, substituted sulfanyl group; R 2 is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 3 alkyl; R 3 is hydrogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl or tert.-butyloxycarbonyl.

  本发明涉及5-HT6受体拮抗剂-新型取代的3-磺酰基-6,7,8,9-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶并[4,3-e]嘧啶和取代的3-磺酰基-5,6,7,8-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶并[4,3-d]嘧啶，药物物质和包含上述化合物作为药物物质的药物组合物，以及用于预防和治疗人类和温血动物中神经系统各种疾病和疾病的方法，其发病机制与5-HT6受体有关。在公式1和2中，Ar是可选择取代的芳基或可选择取代的杂环烷基；R1是氢、可选择取代的较低C1-C3烷基、取代的羟基团、取代的磺基团；R2是氢或可选择取代的C1-C3烷基；R3是氢、可选择取代的C1-C3烷基或叔丁氧羰基。
• US8569318B2
  申请人：——

  公开号：US8569318B2

  公开（公告）日：2013-10-29
• [EN] TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDO-PYRIMIDINES AS ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDO -PYRIMIDINES AGISSANT COMME DES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT6 DE SÉROTONINE ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：IVASHCHENKO ANDREY ALEXANDROVI

  公开号：WO2009136814A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Настоящее изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-HT6 рецепторов - новым замещенным 3-cyльфoнил-6,7,8,9-тeтpaгидpo-пиpaзoлo[1,5- a]пиpидo[4,3-e]пиpимидинaм и замещенным 3-cyльфoнил-5,6,7,8-тeтpaгидpo- пиpaзoлo[1,5-a]пиpидo[4,3-d]пиpимидинaм, лекарственному началу и фармацевтическим композициям, содержащим лекарственное начало в виде указанных соединений, а также к способу лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных, патогенез которых связан с 5-HT6 рецепторами. В формулах 1 и 2 Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный низший C1-C3 алкил, замещенная гидрокси группа, замещенная сульфанильная группа; R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-C3 алкил; R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C1-C3 алкил или третбутилоксикарбонил.
• Antagonists of 5-HT6 receptors. Substituted 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidines and 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidines—Synthesis and ‘structure–activity’ relationship
  作者：Alexandre V. Ivachtchenko、Elena S. Golovina、Madina G. Kadieva、Volodymyr M. Kysil、Oleg D. Mitkin、Anton A. Vorobiev、Ilya Okun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.036

  日期：2012.7

  Synthesis and biological evaluation of a new series of structurally unrestricted and intramolecular hydrogen bond restricted derivatives of 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidines (angular tricyclics) and 3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[4,3-d]pyrimidines (linear tricyclics) are described. Structurally restricted derivatives are highly potent and selective blockers of 5-HT6

  一系列新的3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶并[3,4- e ]嘧啶（角三环）和3-（苯基磺酰基）的结构不受限制和分子内氢键限制的衍生物的合成及生物学评价描述了吡唑并[1，5- a ]吡啶基[4，3- d ]嘧啶（线性三环）。结构上受限制的衍生物是5-HT 6受体的强效和选择性阻滞剂，三环核的角形或线性形状之间几乎没有差异，角形物质的效力稍强。3-（苯基磺酰基）吡唑并[1,5- a ]吡啶基[3,4- e ]嘧啶的角代表5，可以被认为是用于进一步开发更有利的候选，因为它显示只有弱5-HT 2B阻断活性（IC 50  = 6.16μM与IC相比，50  = 1.8 nM的对5-HT 6个受体）和非常低的hERG钾通道阻断效能（IC 50  = 54.2μM）。线性类似物11较不受欢迎，因为它在高达10μM的浓度下未显示与5-HT 2B受体的结合，但具有相当高的阻断hERG通道的能力（IC