5-氧代-4,5-二氢-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸 | 1224944-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-氧代-4,5-二氢-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸
• 中文别名: 5-氧代-4,5-二氢-吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-羧酸
• 英文名称: 5-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid；5-oxo-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1224944-46-0
• 化学式: C₇H₅N₃O₃
• 分子量: 179.135
• InChiKey: BUPOQCSUQCCPAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氧代-4,5-二氢-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 74.25h， 生成 N-(1-(3-chlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-(methylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Selective Pyrazolopyrimidine Janus Kinase 2 Inhibitors

  摘要：

  The discovery of somatic Jak2 mutations in patients with chronic myeloproliferative neoplasms has led to significant interest in disc-ova-ring selective Jak2 inhibitors for use in treating these disorders. A high-throughput screening effort identified the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold as a potent inhibit-or of Jak2. Optimization of lead compounds 7a-b and 8 in this chemical series for activity against Jak2, selectivity against other Jak family kinases, and good in vivo pharmacokinetic properties led to the discovery of 7j. In a SET2 xenograft model that is dependent on Jak2 for growth, 7j demonstrated a time-dependent knock-down of pSTAT5, a downstream target of Jak2.

  DOI：

  10.1021/jm3012239
• 作为产物：
  描述：

  3-iodopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-one 在 palladium diacetate 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 反应 8.0h， 生成 5-氧代-4,5-二氢-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS

  摘要：

  该发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。

  公开号：

  US20120022043A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMME INHIBITEURS DE TRK
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012034095A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity. wherein: and the rest of the variables are as specified in the claims.

  本发明提供了公式(I)的化合物，包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗或预防与异常或失调的TRK激酶活性相关疾病或失调的方法。其中：其余变量如权利要求中所述。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4 À BASE DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144846A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡唑吡咯啉抑制剂，并提供包含这种抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导或相关疾病或病症的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE JAK À LA PYRAZOLOPYRIMIDINE ET PROCÉDÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010051549A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient. Ia

  这项发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处被定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159808A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the SPECIFICATION, or a salt thereof has a PDE2A inhibitory action, and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia, Alzheimer's disease and the like.

  化合物的化学式为(I)：其中每个符号如规范中所述，或其盐具有PDE2A抑制作用，并且可用作精神分裂症、阿尔茨海默病等疾病的预防或治疗药物。
• Discovery of a Novel Series of Pyrazolo[1,5-&lt;i&gt;a&lt;/i&gt;]pyrimidine-Based Phosphodiesterase 2A Inhibitors Structurally Different from &lt;i&gt;N&lt;/i&gt;-((1&lt;i&gt;S&lt;/i&gt;)-1-(3-Fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethyl)-7-methoxy-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-&lt;i&gt;b&lt;/i&gt;]pyrazine-4(1&lt;i&gt;H&lt;/i&gt;)-carboxamide (TAK-915), for the Treatment of Cognitive Disorders
  作者：Satoshi Mikami、Masanori Kawasaki、Shuhei Ikeda、Nobuyuki Negoro、Shinji Nakamura、Izumi Nomura、Tomoko Ashizawa、Hironori Kokubo、Isaac Dylan Hoffman、Hua Zou、Hideyuki Oki、Noriko Uchiyama、Yuuto Hiura、Maki Miyamoto、Yuuki Itou、Masato Nakashima、Hiroki Iwashita、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1248/cpb.c17-00564

  日期：——

  It has been hypothesized that selective inhibition of phosphodiesterase (PDE) 2A could potentially be a novel approach to treat cognitive impairment in neuropsychiatric and neurodegenerative disorders through augmentation of cyclic nucleotide signaling pathways in brain regions associated with learning and memory. Following our earlier work, this article describes a drug design strategy for a new series

  已经假设磷酸二酯酶（PDE）2A的选择性抑制可能是通过增加与学习和记忆有关的大脑区域中的环状核苷酸信号通路来治疗神经精神病和神经退行性疾病的认知障碍的新方法。在我们的早期工作之后，本文介绍了针对一系列结构不同于我们的临床候选药物2（TAK-915）的新的先导化合物的药物设计策略，以及随后的药物化学研究，以优化药效，对其他PDE家族和其他临床前药物的选择性特性包括体外光毒性和体内大鼠血浆清除率。这些努力导致发现了N-（（1S）-2-羟基-2-甲基-1-（4-（三氟甲氧基）苯基）丙基）-6-甲基-5-（3-甲基-1H-1 2,4-三唑-1-基）吡唑并[1，5-a] pyrimidine-3-carboxamide（20），在口服后可强烈增加大鼠大脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）的水平，此外，还减轻了MK-801诱发的发作性记忆缺陷在大鼠的被动回避任务中。这些数据为PDE2A抑制剂在增强