1-cyclohexyl-4-phenylpiperazine | 14960-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-cyclohexyl-4-phenylpiperazine
• 英文别名: 1-Phenyl-4-cyclohexyl-piperazin
• CAS: 14960-96-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂
• 分子量: 244.38
• InChiKey: NERTZMRMWNBNJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-102 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  362.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclohexyl-4-phenylpiperazine 在 sodium hydroxide 、 sodium iodide 、 sodium acetate 、 chloroamine-T 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以91%的产率得到1-cyclohexyl-4-(4-(125I)iodanylphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  基于苯基哌嗪的放射性药物，可用于脑部成像。3.放射碘化的1-烷基-4-苯基哌嗪的合成和评价。

  摘要：

  作为我们放射性药物化学计划的一部分，我们准备并评估了一系列放射性碘化的1-烷基-4-苯基哌嗪作为潜在的脑成像剂。选择这些化合物是基于它们的合成多功能性，向亲电取代的活化作用以及易于纯化。容易获得中间体1-6，并以76-91％的分离的放射化学产率将其转化为相应的放射性碘化产物7-12。在大鼠中的组织分布表明，1-N-丁基衍生物9具有比4-更好的脑摄取（0.28-0.35％ID X kg / g），保留和选择性（脑/血大于20）的最佳组合。 h评估期。

  DOI：

  10.1021/jm00384a005
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基哌嗪 、 环己酮 在 1-{6-[dibutyl(chloro)stannyl]hexyl}-3-methyl-1H-imidazolium iodide 、 苯硅烷 作用下， 反应 10.17h， 以65%的产率得到1-cyclohexyl-4-phenylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  通过催化使用结合在离子液体上的有机锡试剂进行的无溶剂直接还原胺化。

  摘要：

  负载在离子液体上的有机锡试剂被用作高效催化剂（低至0.1 mol％），用于使用PhSiH3进行醛和酮的直接还原胺化；这种无溶剂的方法有助于产品的纯化，从而将锡的污染降至最低。

  DOI：

  10.1039/b912697j

文献信息

• Discovery of an Imine Reductase for Reductive Amination of Carbonyl Compounds with Sterically Challenging Amines
  作者：Fei-Fei Chen、Xue-Feng He、Xin-Xin Zhu、Zhi Zhang、Xin-Yuan Shen、Qi Chen、Jian-He Xu、Nicholas J. Turner、Gao-Wei Zheng

  DOI：10.1021/jacs.2c11354

  日期：——

  structurally diverse amines is of fundamental significance in the pharmaceutical industry due to the ubiquitous presence of amine motifs in biologically active molecules. Biocatalytic reductive amination for amine production has attracted great interest owing to its synthetic advantages. Herein, we report the direct synthesis of a wide range of sterically demanding secondary amines, including several

  由于生物活性分子中普遍存在胺基序，结构多样的胺的合成在制药工业中具有根本意义。用于胺生产的生物催化还原胺化由于其合成优势而引起了人们的极大兴趣。在此，我们报道了通过使用亚胺还原酶对羰基底物和大胺亲核试剂进行还原胺化，直接合成了各种空间要求较高的仲胺，包括几种重要的活性药物成分和药物中间体。该路线成功的关键是从卡门贝尔青霉中鉴定出具有不寻常底物特异性的亚胺还原酶及其进一步的工程设计，从而能够适应各种空间要求高的胺亲核试剂，包括直链烷基和（杂）芳族（氧基）烷基取代基和最终胺产物的形成，转化率高达 >99%。该生物催化路线的实用性已通过其在抗甲状旁腺功能亢进药物西那卡塞的制备合成中的应用得到证明。
• Reductive N-Alkylation of Amines with Ketones Using Heterogeneous Polysilane–Palladium Catalysts under Continuous-Flow Conditions
  作者：Taisei Senzaki、Yuki Saito、Shu̅ Kobayashi

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c00876

  日期：2024.5.10

  This work reports a continuous-flow reductive N-alkylation of amines with ketones using molecular hydrogen. The reaction, performed with highly active polysilane-modified heterogeneous palladium catalysts, enables the efficient synthesis of diversely substituted amines under mild flow conditions. The developed catalyst exhibits sustained activity for 5 days (turnover number of >2400). Moreover, the

  这项工作报告了使用分子氢对胺与酮进行连续流动还原 N-烷基化。该反应采用高活性聚硅烷改性的多相钯催化剂进行，能够在温和的流动条件下有效合成多种取代的胺。所开发的催化剂表现出持续活性5天（周转数>2400）。此外，通过活性药物成分特力利汀的关键中间体的合成证明了该方法的实用性。
• HANSON R. N.; HASSAN M., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 1, 29-34
  作者：HANSON R. N.、 HASSAN M.

  DOI：——

  日期：——
• CERTAIN SUBSTITUTED BENZYLAMINE DERIVATIVES: A NEW CLASS OF NEUROPEPTIDE Y1 SPECIFIC LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0833823A1

  公开（公告）日：1998-04-08
• [EN] CERTAIN SUBSTITUTED BENZYLAMINE DERIVATIVES: A NEW CLASS OF NEUROPEPTIDE Y1 SPECIFIC LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE BENZYLAMINE SUBSTITUES PARTICULIERS; UNE NOUVELLE CLASSE DE LIGANDS SPECIFIQUES DES NEUROPEPTIDES Y1
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996040660A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) This invention encompasses compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar is an aryl group preferably selected from the group consisting of phenyl, 2-, 3-, or 4-pyridyl, 2- or 3-thienyl, 2-, 4- or 5-pyrimidyl, each of which is optionally mono- or disubstituted with halogen, hydroxy, lower alkoxy, or lower alkyl; B is sulfur, oxygen, N(R5) or C(R5)(R6); or B represents a group of formula (II) optionally substituted with halogen, hydroxy, lower alkyl or lower alkoxy; n is 1, 2, or 3; m is 2, 3, or 4; W, X, Y, and T are the same or different and represent hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkoxy, or lower alkoxy alkoxy; R1 and R2 are the same or different and represent hydrogen, or lower alkyl; R3 and R4 are the same or different and represent hydrogen, lower alkyl, or lower alkoxy; R5 represents lower alkyl, phenyl, 2-, 3-, or 4-pyridyl, phenyl, lower alkyl, or 2-, 3-, or 4-pyridyl, lower alkyl; and A and R6 are the same or different and represent hydrogen, hydroxyl, amino, lower alkyl, lower alkoxy, phenyl, optionally substituted benzyloxy, 2-, 3-, or 4-pyridyl, phenoxy, 2-, 3-, or 4-pyridyloxy, or -(CH2)p-A'-(CH2)q-B' where p is 0-5, q is 1-5, and A' is a direct bond, oxygen or sulfur, and B' is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, phenyl, 2-, 3-, or 4-pyridyl, phenoxy, 2-, 3-, or 4-pyridyloxy, carboxyl, carboalkoxy, carboxamido, mono- or dialkylcarboxamido, amino, or mono- or dialkylamino.(FR) L'invention porte sur des composés de la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle Ar représente un groupe aryle choisi de préférence dans le groupe composé de phényle, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, 2- ou 3-thiényle, 2-, 4- ou 5-pyrimidyle. Chacun des composés est éventuellement mono- ou disubstitué par halogène, hydrxoxy, alkoxy inférieur, ou alkyle inférieur; B représente soufre, oxygène, N(R5) ou C(R5)(R6); ou B représente un groupe de la formule (II) éventuellement substitué par halogène, hydroxy, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur; n vaut 1, 2, ou 3; m vaut 2, 3, ou 4; W, X, Y, et T sont identiques ou différents et représentent hydrogène, halogène, hydroxy, alkoxy inférieur, ou alkoxy alkoxy inférieur; R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent hydrogène, ou alkyle inférieur; R3 et R4 sont identiques ou différents et représentent hydrogène, alkyle inférieur, ou alkoxy inférieur; R5 représente alkyle inférieur, phényle, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, phényle alkyle inférieur, ou 2-, 3-, ou 4-pyridyle alkyle inférieur; et A et R6 sont identiques ou différents et représentent hydrogène, hydroxyle, amino, alkyle inférieur, alkoxy inférieur, phényle, benzyloxy éventuellement substitué, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, phénoxy, 2-, 3-, ou 4-pyridyloxy, ou -(CH2)p-A'-(CH2)q-B' où p vaut 0 à 5, q vaut 1 à 5, et A' représente une liaison directe, oxygène ou soufre, et B' représente hydrogène, alkyle inférieur, alkoxy inférieur, phényle, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, phénoxy, 2-, 3-, ou 4-pyridyloxy, carboxyle, carboalkoxy, carboxamido, mono- ou dialkylcarboxamido, amino, ou mono- ou dialkylamino.