(8-甲基萘-1-基)硼酸 | 948592-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (8-甲基萘-1-基)硼酸
• 英文名称: (8-methylnaphthalen-1-yl)boronic acid
• 英文别名: 1-Methylnaphthalene-8-boronic acid
• CAS: 948592-91-4
• 化学式: C₁₁H₁₁BO₂
• 分子量: 186.018
• InChiKey: FGZCRPIUNHHXMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8-甲基萘-1-基)硼酸 、 (2R,4aR,7R)-tert-butyl-11-chloro-10-fluoro-2-methyl-7-((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)-5-oxo-1,2,4a,5,6,7-hexahydro-8-oxa-3,5a,9,12,13c-pentazanaphtho[3,2,1-de]anthracene-3(4H)-carboxylate 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2',6'-di-i-propoxy-1,1'-biphenyl)(2'-amino-1,1'-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (2R,4aR,7R)-tert-butyl-10-fluoro-2-methyl-11-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7-((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)-5-oxo-1,2,4a,5,6,7-hexahydro-8-oxa-3,5a,9,12,13c-pentazanaphtho[3,2,1-de]anthracene-3(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENTAHETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ PENTAHÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 五并杂环类化合物、其制备方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了五并杂环类化合物、其制备方法及其应用。具体的本发明公开了如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，以及含有该类化合物的组合物以及该类化合物用于制备治疗与KRAS G12C突变蛋白作用机理相关疾病或障碍的药物用途。本申请中的五并杂环类化合物具有抑制表达KRAS G12C突变蛋白的Ba/F3 KRAS-G12C细胞、NCI-H358细胞以及MIA PaCa-2细胞增殖的活性，且对细胞系NCI-H358裸小鼠皮下移植瘤的生长具有良好的抑制作用。

  公开号：

  WO2022161489A1
• 作为产物：
  描述：

  1,8-二溴萘 在 正丁基锂 、 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 37.65h， 生成 (8-甲基萘-1-基)硼酸
  参考文献：
  名称：

  金属络合的苯环的全空间屏蔽效应

  摘要：

  已经合成了几种与带有各种取代基的金属络合的苯环具有1，8关系的甲基的萘化合物。苯环的全空间屏蔽效应，作为取代基和络合金属物种的函数，通过观察1来监测。位于环的屏蔽区内的甲基的1 H NMR信号。在所有情况下，复合物中的甲基信号比未复合类似物中的甲基信号要弱得多。然而，对可用晶体结构的比较表明，与无金属的对应物相比，络合物中的苯环稍微更靠近萘甲基。X射线结构和DFT计算还显示，络合后苯环的碳-碳键平均长度略有延长。取代基对萘基甲基信号的影响很小，但在未络合的衍生物中可辨别，与我们先前的报道一致。相应的金属络合物中没有类似的趋势，例如铬系列，并且金属的作用似乎比取代基更重要。发现这些观察结果与NMR位移计算相符。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01858

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。
• KRAS G12C突变蛋白抑制剂
  申请人：广州百霆医药科技有限公司

  公开号：CN113683616A

  公开（公告）日：2021-11-23

  本发明公开了不可逆地抑制KRAS G12C突变的化合物、所述化合物的药学上可接受的盐以及含有所述化合物或其盐的药物组合物，本发明还公开了所述化合物或其盐以及所述药物组合物在治疗KRAS G12C突变肿瘤等增殖性疾病中的应用。
• [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF IN DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDONE ET SON UTILISATION DANS UN MÉDICAMENT<br/>[ZH] 嘧啶酮衍生物及其在药物中的应用
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2022127847A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  嘧啶酮衍生物及其在药物中的应用，具体地，涉及一类新颖的嘧啶酮衍生物及包含该类化合物的药物组合物。还涉及制备所述化合物和药物组合物的方法，以及在制备治疗KRAS G12C介导的疾病和/或病症的药物中的用途，特别是在制备治疗癌症的药物中的用途。
• Identification of novel Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine-based KRAS G12C inhibitors with anticancer effects
  作者：Zhendong Song、Linlin Lou、Guangjin Fan、Lu Liu、Yang Ge、He Liu、Albert S.C. Chan、Xiaolei Zhang、Xiao-Feng Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114907

  日期：2023.1

  proliferation, differentiation, and migration. Recent progress revealed that directly target KRAS G12C with allosteric inhibitors that covalently bind to the switch Ⅱ pocket is feasible. Herein, series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed and synthesized through systematic structural optimization, leading to the discovery of compound 2-((S)-1-acryloyl-4-(2-(((2R,7aS)-2-fluorohexahydro-1H-pyrro

  致癌基因KRAS通过调节细胞增殖、分化和迁移在人类癌症中起主要作用。最近的进展表明，用共价结合开关Ⅱ口袋的变构抑制剂直接靶向 KRAS G12C 是可行的。在此，通过系统的结构优化，设计并合成了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，从而发现了化合物2-(( S )-1-acryloyl-4-(2-((( ( 2R , 7aS )-2-fluorohexahydro-1 H -pyrrolizin-7a(5 H )-yl)methoxy)-7-methyl-6-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7 H -pyrrolo[2,3- d ]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(50 ) 具有高 KRAS/SOS1 抑制效力 (IC 50 = 0.21 μM) 和对携带 KRAS p.G12C 的癌细胞的强抗增殖活性。化合物50还表现出令人满意的选择性、温和的药代动力学特征和良好
• 嘧啶并吡咯类KRAS抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN114907387A

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明公开了一种嘧啶并吡咯类KRAS抑制剂及其制备方法与应用。该抑制剂是如通式(Ⅰ)所示的嘧啶并吡咯类衍生物、其立体异构体、稳定的同位素衍生物或其药学上可接受盐。该抑制剂对含KRAS G12C突变的细胞具有有效的抑制作用，因此具有较大的潜力。