5-(4-(3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)phenyl)piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine | 2120282-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-(3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)phenyl)piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: Fanotaprim；5-[4-[3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)phenyl]piperazin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 2120282-75-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₈O
• 分子量: 378.437
• InChiKey: GUZBZPCNAJDYMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)phenyl)piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以11.6%的产率得到5-(3-(4-(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] DHFR INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] INHIBITEURS DE DHFR, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  该发明涉及二氢叶酸还原酶抑制剂及其药物制剂。该发明还涉及使用该发明的新型抑制剂治疗寄生虫感染的方法，如弓形虫、克鲁兹氏锥虫、疟原虫、布鲁氏锥虫或印度利马锥虫感染。

  公开号：

  WO2019032458A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-溴苯基)哌嗪 在 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 、 氨 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-(4-(3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)phenyl)piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗弓形虫病的选择性弓形虫二氢叶酸还原酶抑制剂。

  摘要：

  通过相对于人DHFR（hDHFR）改善弓形虫DHFR（TgDHFR）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂（如乙胺嘧啶（1））的选择性和效力，可以实现弓形虫病的更安全治疗。我们先前曾报道过对间联苯类似物2的鉴定，该鉴定是通过计算机模拟TgDHFR和hDHFR之间结合口袋中的关键差异而设计的。相对于1，化合物2将TgDHFR的选择性提高了6.6倍，将效力提高了16倍。在这里，我们报道了这种芳基哌嗪系列的优化和构效关系，从而发现了5-（4-（3-（2-甲氧基嘧啶） -5-基）苯基）哌嗪-1-基）嘧啶-2,4-二胺3。化合物3的TgDHFR IC50为1.57±0.11 nM，hDHFR与TgDHFR的选择性比为196，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01754

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：TURING PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2017136556A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The invention relates to inhibitors of dihydrotolate reductase and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment of parasitic infections, such as T. gondii, T. cruzi, P. falciparum, T. hrucei, or L. major infections, using the novel inhibitors of the invention.

  该发明涉及二氢叶酸还原酶抑制剂及其制药制剂。该发明还涉及使用该发明的新型抑制剂治疗寄生虫感染的方法，如弓形虫、克氏锥虫、疟原虫、布鲁氏锥虫或大利什曼原虫感染。
• Compositions and methods for treating infections
  申请人：Vyera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US10774073B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The invention relates to inhibitors of dihydrofolate reductase and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment of parasitic infections, such as T. gondii, T. cruzi, P. falciparum, T. brucei, or L. major infections, using the novel inhibitors of the invention.

  本发明涉及二氢叶酸还原酶抑制剂及其药物制剂。本发明还涉及使用本发明的新型抑制剂治疗寄生虫感染的方法，如淋病双球菌、克鲁兹双球菌、恶性疟原虫、布鲁西双球菌或大肠杆菌感染。
• DHFR INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：Vyera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3665165A1

  公开（公告）日：2020-06-17
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING INFECTIONS
  申请人：THOMAS Stephen

  公开号：US20190077794A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to inhibitors of dihydrofolate reductase and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment of parasitic infections, such as T. gondii, T. cruzi, P. falciparum, T. brucei , or L. major infections, using the novel inhibitors of the invention.
• Discovery of Selective <i>Toxoplasma gondii</i> Dihydrofolate Reductase Inhibitors for the Treatment of Toxoplasmosis
  作者：Allen T. Hopper、Adam Brockman、Andy Wise、Julie Gould、Jennifer Barks、Joshua B. Radke、L. David Sibley、Yongmao Zou、Stephen Thomas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01754

  日期：2019.2.14

  A safer treatment for toxoplasmosis would be achieved by improving the selectivity and potency of dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors, such as pyrimethamine (1), for Toxoplasma gondii DHFR ( TgDHFR) relative to human DHFR ( hDHFR). We previously reported on the identification of meta-biphenyl analog 2, designed by in silico modeling of key differences in the binding pocket between TgDHFR and

  通过相对于人DHFR（hDHFR）改善弓形虫DHFR（TgDHFR）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂（如乙胺嘧啶（1））的选择性和效力，可以实现弓形虫病的更安全治疗。我们先前曾报道过对间联苯类似物2的鉴定，该鉴定是通过计算机模拟TgDHFR和hDHFR之间结合口袋中的关键差异而设计的。相对于1，化合物2将TgDHFR的选择性提高了6.6倍，将效力提高了16倍。在这里，我们报道了这种芳基哌嗪系列的优化和构效关系，从而发现了5-（4-（3-（2-甲氧基嘧啶） -5-基）苯基）哌嗪-1-基）嘧啶-2,4-二胺3。化合物3的TgDHFR IC50为1.57±0.11 nM，hDHFR与TgDHFR的选择性比为196，