4-氨基-5-氟-3-[6-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮 | 668432-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-氨基-5-氟-3-[6-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮
• 中文别名: N-去甲多韦替尼
• 英文名称: 4-amino-5-fluoro-3-(6-piperazin-1-yl-1H-benzimidazol-2-yl)-1H-quinolin-2-one
• 英文别名: N-Desmethyl Dovitinib
• CAS: 668432-44-8
• 化学式: C₂₀H₁₉FN₆O
• 分子量: 378.409
• InChiKey: DRUNJGIEUWMQHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氟-3-[6-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-((5-(4-(2-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)piperazin-1-yl)-5-oxopentyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Proteolysis-Targeting Chimera (PROTAC) Modification of Dovitinib Enhances the Antiproliferative Effect against FLT3-ITD-Positive Acute Myeloid Leukemia Cells

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00996
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 生成 4-氨基-5-氟-3-[6-(哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/112509

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Combination therapy with CHK1 inhibitors
  申请人：Gesner G. Thomas

  公开号：US20050256157A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Compounds of Structure I, and salts, tautomers, stereoisomers, and mixtures thereof may be used in methods of inhibiting checkpoint kinase 1 in subjects, in methods for inducing cell cycle progression, and in methods for increasing apoptosis in cells. Such compounds may be used to prepare pharmaceutical compositions and may be used in conjunction with DNA damaging agents.

  结构I的化合物及其盐类、互变异构体、立体异构体和混合物可用于抑制受试者中的检查点激酶1，用于诱导细胞周期进展的方法，以及用于增加细胞凋亡的方法。这些化合物可用于制备药物组合物，并且可以与DNA损伤剂联合使用。
• Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
  申请人：Cai Shaopei

  公开号：US20050261307A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Methods of inhibiting fibroblast growth factor receptor 3 and treating various conditions mediated by fibroblast growth factor receptor 3 are provided that include administering to a subject a compound of Structure I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer. Compounds having the Structure I have the following structure where and have the variables described herein. Such compounds may be used to prepare medicaments for use in inhibiting fibroblast growth factor receptor 3 and for use in treating conditions mediated by fibroblast growth factor receptor 3 such as multiple myeloma.

  提供了抑制成纤维母细胞生长因子受体3并治疗由纤维母细胞生长因子受体3介导的各种疾病的方法，包括向受试者施用结构I的化合物，其药学上可接受的盐，其互变异构体，或其互变异构体的药学上可接受的盐。具有结构I的化合物具有以下结构，其中具有本文描述的变量。这些化合物可用于制备用于抑制纤维母细胞生长因子受体3和用于治疗由纤维母细胞生长因子受体3介导的疾病，如多发性骨髓瘤的药物。
• [EN] A DEUTERATED TRIAZOLOPYRIDAZINE AS A KINASE MODULATOR<br/>[FR] TRIAZOLOPYRIDAZINE DEUTÉRÉE EN TANT QUE MODULATEUR DE KINASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016087586A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention is directed to a triazolopyridazine compound of formula (I), N-oxides, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein D represents deuterium, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of c-Met, and the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of c-Met in a cell or a subject, and modulate c-Met expression in a cell or subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to c-Met. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.

  该发明涉及一种三唑吡嗪化合物，其化学式为（I），以及其氮氧化物、药学上可接受的盐和溶剂化物，其中D代表氘。该化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是c-Met的抑制剂，并用于减少或抑制细胞或主体中c-Met的激酶活性，并调节细胞或主体中c-Met的表达。该化合物的用途还包括预防或治疗细胞增殖紊乱和/或与c-Met相关的疾病。本发明还涉及包含该化合物的制药组合物以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱的方法。
• Proton exchange reactions in isotope chemistry (I)
  作者：Zhigang Jian、Tapan Ray、Amy Wu、Lawrence Jones

  DOI：10.1002/jlcr.1959

  日期：2012.2

  Direct H–D exchange reactions were applied to the preparations of stable isotope-labeled TKI258 and two TKI258 metabolites. Each compound was made in one single H–D exchange reaction with excellent isotope incorporation. The number of deuterium incorporation and deuterium distribution in the molecules was similar in all three compounds. Stable isotope-labeled TKI258 was also prepared from d8-methylpiperazine in a multistep synthesis.

  直接 H-D 交换反应用于制备稳定同位素标记的 TKI258 和两种 TKI258 代谢物。每种化合物都是通过一次 H-D 交换反应制备的，同位素掺入效果极佳。这三种化合物的掺入氘的数量和氘在分子中的分布相似。稳定同位素标记的 TKI258 也是通过多步合成法从 d8-甲基哌嗪中制备出来的。
• Modulation of inflammatory and metastatic processes
  申请人：Heise Carla

  公开号：US20050239825A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Methods of using compounds having Structure I or the salts or tautomers of the compounds in the treatment of disorders relating to cell adhesion and metastatic processes are presented herein.

  本文介绍了使用具有结构I的化合物或该化合物的盐或互变异构体来治疗与细胞黏附和转移过程相关的疾病的方法。